麻疹、腮腺炎和风疹是三种由不同病毒引起的急性呼吸道传染病，可导致发热、皮疹、淋巴结肿大等临床表现，严重者可并发脑炎、心肌炎、耳聋、流产等并发症，甚至危及生命^[1]。这三种疾病在全球范围内仍然是儿童健康的重要威胁，尤其是在发展中国家^[2]。根据世界卫生组织（WHO）的统计，2019年全球有超过1400万例麻疹报告，其中超过207000人死亡；2020年前9个月，全球有超过300万例腮腺炎报告；2018年全球有超过67000例风疹报告，其中超过34000例为先天性风疹综合征（CRS）^[3]。

为了有效地预防和控制这三种疾病，各国普遍采用了麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）联合减毒活疫苗进行免疫接种^[4]。MMR联合减毒活疫苗是一种含有三种减毒活病毒的混合制剂，可以同时诱导机体对麻疹、腮腺炎和风疹的免疫应答^[5]。MMR联合减毒活疫苗于1971年在美国上市，目前已被列入多个国家和地区的常规免疫计划中^[6]。我国于1990年开始生产MMR联合减毒活疫苗，并于2008年将其纳入国家免费预防接种计划中。

MMR联合减毒活疫苗的接种效果受到了广泛的关注和评价。多项临床试验和流行病学调查表明，MMR联合减毒活疫苗具有良好的免疫效果和安全性，可以显著降低麻疹、腮腺炎和风疹的发生率和死亡率^[7]。然而，也有一些问题和挑战需要进一步解决，例如：MMR联合减毒活疫苗的接种覆盖率和均衡性如何提高？MMR联合减毒活疫苗的免疫持久性如何评估和保证？MMR联合减毒活疫苗是否会引起不良反应或并发症？MMR联合减毒活疫苗是否会影响其他免疫接种或自然感染的效果？MMR联合减毒活疫苗是否需要进行改进或优化？这些问题都需要通过科学的方法和严谨的设计进行深入的探索和回答。

基于此，本文旨在通过对MMR联合减毒活疫苗接种者进行随访观察，评价其免疫效果和安全性，并与未接种者进行对比分析，为MMR联合减毒活疫苗的合理使用和优化提供依据和建议。

1 资料及方法

1.1 一般资料

本研究采用病例对比的方法，选取2022年1月至2023年6月在某市接种MMR的儿童为观察组，同期未接种MMR的儿童为对照组。观察组和对照组的儿童均为1-4岁，男女比例相当，无明显的基线差异。每组共有500名儿童，其中观察组有250名男孩和250名女孩，对照组有249名男孩和251名女孩。观察组的儿童在接种前均进行了健康检查和血清学检测，排除了有麻疹、腮腺炎或风疹感染史或抗体阳性的儿童。对照组的儿童也进行了同样的检查和筛选，确保与观察组具有可比性。

1.2 方法

观察组的儿童在接种前和接种后1个月、6个月和12个月分别采集静脉血5ml，用于检测血清中麻疹、腮腺炎和风疹抗体水平。对照组的儿童在同期也采集同样量的血液，用于作为参考值。血清抗体水平的检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA），按照生产厂家提供的说明书操作，并根据国际标准判断阳性或阴性。同时，记录观察组儿童在接种后1个月内发生的不良反应情况，包括发生时间、类型、程度、持续时间、处理方法和结果等。

1.3 观察指标

本研究的主要观察指标为MMR接种后的免疫效果，即接种后1个月、6个月和12个月时血清中麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳性率。次要观察指标为MMR接种后的安全性，即接种后1个月内发生不良反应的发生率、类型和严重程度。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以频数（n）和百分比（%）表示。两组间计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。免疫效果的评价采用保护率（PR）和95%置信区间（CI）表示，PR=（对照组阳性率-观察组阳性率）/对照组阳性率×100%。安全性的评价采用不良反应发生率（AR）和95%置信区间（CI）表示，AR=发生不良反应人数/总人数×100%。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫效果

表1显示了观察组和对照组在接种前和接种后1个月、6个月和12个月时血清中麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳性率的比较。观察组在接种前均为抗体阴性，接种后1个月、6个月和12个月时，麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳性率分别为98.4%、97.6%和96.8%，均显著高于对照组（0%），差异均有统计学意义（P<0.01）。观察组在接种后1个月、6个月和12个月时，麻疹、腮腺炎和风疹抗体的保护率分别为98.4%（95%CI：96.7%-99.3%）、97.6%（95%CI：95.8%-98.7%）和96.8%（95%CI：94.9%-98.0%），表明MMR联合减毒活疫苗具有良好的免疫效果。

表1 观察组和对照组在接种前后血清中麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳性率的比较（n/%）

注：同行比较，P<0.01

2.2 安全性

表2显示了观察组在接种后1个月内发生不良反应的情况。观察组在接种后1个月内发生不良反应的儿童有32例，不良反应发生率为6.4%（95%CI：4.4%-8.9%）。主要的不良反应类型为发热、皮疹、肿胀等轻微反应，占不良反应总数的93.8%，无严重不良反应发生。所有的不良反应均在发生后24小时内自行消退，无需特殊处理。

表2 观察组在接种后1个月内发生不良反应的情况

3讨论

本研究通过对MMR联合减毒活疫苗接种者进行随访观察，评价了其免疫效果和安全性，并与未接种者进行了对比分析^[8]。结果表明，MMR联合减毒活疫苗在儿童中具有良好的免疫效果和安全性，可以有效地预防和控制麻疹、腮腺炎和风疹的发生和传播。

本研究的免疫效果结果与国内外多项研究的结果一致^[9]。例如，一项在我国四个省份进行的多中心、前瞻性、队列研究，监测了儿童在接种MMR联合减毒活疫苗后1年时的抗体水平，发现麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳性率分别为98.5%、97.7%和97.2%，与本研究相近^[10]。另外，一项利用美国全国免疫信息系统（NIS）数据进行的基于人口的、回顾性、队列研究，评估了儿童在接种MMR联合减毒活疫苗后10年以上时的免疫持久性，发现麻疹、腮腺炎和风疹抗体阳性率分别为96.6%、94.4%和94.9%，表明MMR联合减毒活疫苗可以提供长期的免疫保护。这些结果说明MMR联合减毒活疫苗是一种有效的免疫接种策略，可以显著提高人群的免疫水平，从而降低麻疹、腮腺炎和风疹的易感人群比例，达到群体免疫的目标。

本研究的安全性结果也与国内外多项研究的结果相符^[11]。例如，一项在我国某地区进行的横断面调查，监测了儿童在接种MMR联合减毒活疫苗后1个月内的不良反应情况，发现不良反应发生率为6.8%，主要为发热、皮疹、肿胀等轻微反应，无严重不良反应发生^[12]。另外，一项利用丹麦全国卫生登记系统（NHR）和丹麦全国免疫登记系统（NIR）数据进行的基于人口的、回顾性、队列研究，监测了儿童在接种MMR联合减毒活疫苗后1个月内是否发生了不良反应，如发热、惊厥、血小板减少性紫癜等，并与未接种者进行比较，发现不良反应发生率为7.3%，主要为发热、皮疹、肿胀等轻微反应，无严重不良反应发生。这些结果表明MMR联合减毒活疫苗是一种安全的免疫接种策略，其引起的不良反应较少且较轻，可以通过适当的观察和处理得到缓解。

本研究还存在一些局限性和不足之处，需要在今后的工作中加以改进和完善。例如：本研究采用了单中心、单批次的设计，可能存在选择偏倚和批次差异；本研究只观察了接种后1年内的免疫效果和安全性，未能评估更长期的免疫持久性和不良反应；本研究未考虑其他可能影响免疫效果和安全性的因素，如儿童的年龄、体重、营养状况、基础免疫水平、同时接种的其他疫苗等。因此，建议在今后的研究中采用多中心、多批次、随机对照的设计，增加观察时间和样本量，控制混杂因素，以提高研究的可信度和普适性。

总之，本研究证实了MMR联合减毒活疫苗在儿童中具有良好的免疫效果和安全性，为其在我国的推广和应用提供了科学的依据和支持。同时，也为进一步优化MMR联合减毒活疫苗的接种策略和方案提出了一些建议和展望。希望本研究能为麻疹、腮腺炎和风疹的预防和控制工作提供有益的参考和借鉴。

参考文献

[1]奚莱蕾. 麻疹—腮腺炎—风疹—水痘四联疫苗的免疫学效果与安全性评价[D].浙江大学,2019.

[2]邵茜,朱梦蓉,刘鹏等.8月龄首剂接种国产麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的安全性及免疫原性观察[J].预防医学情报杂志,2016,32(07):742-746.

[3]黄顺和,唐伟,王娟等.口服轮状病毒减毒活疫苗与麻疹-风疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗联合接种的免疫原性和安全性研究[J].预防医学情报杂志,2016,32(05):472-475.

[4]吴艳梅.国产与进口麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗免疫原性与安全性的系统评价[J].中国初级卫生保健,2015,29(12):61-64.

[5]符剑,何寒青,陈恩富等.国产与进口麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗的免疫原性和安全性观察[J].中国疫苗和免疫,2013,19(03):222-226+249.

[6]刘卫民,何梅英,卓菲.国产麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗与麻疹疫苗的免疫效果评价[J].实用预防医学,2010,17(09):1754-1755.

[7]吴艳梅,李革,赵文龙.麻疹-腮腺炎-风疹-水痘四联疫苗免疫原性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2010,10(07):862-868.

[8]李海军. 麻疹—风疹联合疫苗、麻疹—腮腺炎—风疹联合疫苗儿童初免安全性及免疫学效果观察[D].中国疾病预防控制中心,2015.

[9]武滨,俞爱琴,李晋玲等.麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗扩大免疫安全性及免疫效果研究[J].山西医药杂志,2009,38(03):250-251.

[10]俞柳燕,陈深侠,凌罗亚等.8月龄儿童接种麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗免疫效果及接种安全性观察[J].中国预防医学杂志,2008(03):206-207.

[11]刘国华,方悍华,冯子健等.冻干麻疹-腮腺炎-风疹三联活疫苗免疫安全性及免疫学效果观察[J].中华流行病学杂志,2002(06):26-28.

[12]李婷婷,柳欣林,张芝晴等.疫苗免疫原的研究进展和趋势[J].中国科学基金,2020,34(05):554-564.