堕胎、小产连续发生3次或3次以上者，称为“滑胎”，亦称“屡堕胎”^[1]，相当于西医学“复发性流产”^[2-4]。美国生殖医学会将2次或2次以上失败的临床妊娠称为RSA^[5]，研究表明，中医药治疗滑胎颇具特色，效果良好，如罗元恺^[6]、罗颂平^[7]以滋肾育胎丸^[8]、寿胎丸合四君子汤等治疗滑胎。我院王光辉主任医师是泰山王氏妇科流派第4代传承人，山东省名老中医，第四、五批全国老中医药学术继承工作指导老师，从事临床工作50余年，擅长治疗滑胎。本研究通过搜集筛选王师治疗滑胎的病例处方，采用数据挖掘的办法，研究其用药规律，为临床治疗提供参考。

1.资料与方法

1.1数据来源

2020年1月至2022年12月王光辉教授在泰安市中医医院门诊治疗滑胎处方。

1.2筛选标准

滑胎的症状诊断、证候分类标准参照《中医妇科学》十版教材。

1.2.1纳入标准

①治疗滑胎的门诊中药处方;②门诊病历处方中医第一诊断为滑胎;③中药处方类型为中药汤剂或颗粒剂。

1.2.2 排除标准

①重复的门诊处方;②中药给药途径为外用;③患有严重原发性疾病、精神病者；④主治症过于庞杂，对滑胎缺乏针对性的方剂。

1.3数据规范与录入

依据2020年版《中华人民共和国药典》及《中药学》对纳入的处方的药物名称进行规范。将符合筛选标准的中药处方录入Excel2019，双人进行数据审核并规范数据，将数据导入IBM SPSS Statistics 26.0、IBM SPSS Modeler 18.0。

1.4 数据处理和分析

使用Microsoft Excel 2019 对中药组成进行录入，使用SPSS 26.0 对频次进行统计。关联规则分析运用IBM SPSS Modeler 18.0软件的Apriori 模块，将支持度设置为40%，置信度为80%，最大前项数从1逐渐增加至5，直至不再产生新的频繁项集，分别提取中药药对关联规则和中药药组关联规则；运用IBM SPSS Statistics 26.0 软件对用药频次前 36 味中药进行聚类分析。

2.研究结果

2.1 频次分析

共纳入50例滑胎患者，处方108首，用药71种，累计用药频次1362次。频次最多者为白芍，77次，频率为5.65%（频率=单味药用药频数/总体用药频次×100%），频次最少者为枳壳，1次，频率为0.07%。频率较高的36种药物见表1。

表 1 用药频次分析

2.2关联规则分析

采用关联规则分析药物之间的配伍规律。按支持度从高到低排序，最高的是菟丝子、桑寄生、续断三者，支持度均为58.18%，置信度为100%。对所有支持≥45.00%，置信度=100.00%的药对进行统计描述，见表2。对所涉及到的高频中药的共现关系大小进行可视化网状分析，见图1

表2  核心药物的关联规则分析

图1.中药共现关系网状图

2.3 核心药物的聚类分析

对频次前36味中药聚类分析，运用 IBM SPSS Statistics 26.0 软件，纵轴代表中药变量，横轴代表中药之间的“距离” ，图示规则表示距离越短同质性越高。见图 2 。

图 2  核心药物的聚类分析

3.讨论

王光辉教授认为坠胎后，患者多虚、瘀，主张补肾活血给予药物清宫,化瘀生新,重新造就孕育环境；妊娠后多为肾虚冲任不固导致自然流产，固主张治以补肾健脾固冲任。

3.1.频数及药对分析

本研究得出王光辉教授最常用药及药对：菟丝子-桑寄生、桑寄生-续断，续断-杜仲。王教授最喜用菟丝子，该药平补肾阴肾阳，可补肾益精、安胎。桑寄生可补肝肾、安胎。续断补肝肾，调冲任，可止血安胎。《本草汇言》记载：“所损之胎孕非此不安”。杜仲补益肝肾，调冲任，安胎。两者合用，补肝肾，固冲安胎。宋代严用和《严氏济生方》载杜仲丸即由续断、杜仲组成，谓“妊娠三两月，胎动不安者，可预服养胎”^[9]。明代薛己《校注妇人良方》记载杜仲丸治疗妊娠腰背痛。明代徐春甫编集的《古今医统大全·治怀胎惯堕之病》称杜仲、续断组方为“千金保孕丸”，谓“治妇人有孕，惯要小产，服此则免堕胎之患”^[10]。

3.药物组合分析

根据聚类分析结果，得到王教授临床常用治疗滑胎药物组合3组：

第一组：桃仁，红花，当归，川芎，熟地黄，益母草，川牛膝，山楂，刘寄奴，玫瑰花，薏苡仁，赤芍。

第二组：山芋肉，黄芪，女贞子，鸡血藤，黄精，旱莲草，赤灵芝，紫石英，炙首乌，熟地黄，生甘草，丹参。

第三组：菟丝子，桑寄生，续断，阿胶，炙甘草，党参，陈皮，白术，白芍，枸杞，茯苓，山药，杜仲，蜜百合，首乌藤。

这三组药物与王师主张孕前活血化瘀及孕后补肾健脾益气安胎相符合。王师提出“欲安胎防坠,应始于未孕”，患者坠胎后,新孕之前,服用组方一活血化瘀以生新,重新造就孕育环境,方中桃红四物汤化瘀生新,加山楂、赤芍、益母草增强活血祛瘀之力,川牛膝引血下行，薏苡仁利湿，以“血不利则为水”为基础，利水以活血。诸药合用,共奏化瘀生新之效。

第二组养阴益气，补血活血，常用于堕胎时流血多，或多次宫腔操作史的患者，以养血滋阴，恢复子宫内膜，为再次妊娠奠定基础。

第三组补肾健脾，益气安胎，王师认为,造成滑胎的关键原因是脾肾亏损、冲任不固。欲安胎防坠,既应重肾,又应重脾。在寿胎丸基础上,加党参白术等健脾益气。方中菟丝子柔润多液,补而不腻；续断补肝肾固冲任,其所含有维生素E能促进子宫和胚胎发育；桑寄生能补肝益肾、强筋骨、安胎元,“能令胎牢固,主怀孕漏血不止”(《药性论》)；阿胶补血滋阴,且能止血；党参、炙甘草健脾益气；白术为补土正品,土为万物之母而载万物,丹溪谓之“安胎妙药”；白芍补血敛肝；陈皮行气和胃。诸药合用,共奏补肾健脾、调理冲任、固护胎元之功。

综上所述，王光辉教授在临床治疗滑胎中，多选用补肾活血药用于备孕，孕后喜用补肾健脾益气以安胎。常用药物集中，善用药对，如桑寄生-菟丝子，续断-杜仲等，通过对王光辉教授治疗滑胎中药配伍规律进行数据挖掘，分析其用药经验，对指导中医临床防治该病具有宝贵的参考价值。

参考文献： 

[1]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2002:217.

[2]谢幸,孔北华,段涛.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社,2018：70.

[3]中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识[J].中华妇产科杂志,2016,51(1)：3-9.

[4]Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The investigation and treatment of couples with recurrent first trimester and second trimester miscarriage[J].RCOG Green-Top Guideline,2011 (17)：1-18.

[5]Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss：a committee opinion[J].Fertil Steri,2012,98 (5)：1103-1111.

[6]闫晓彤,齐聪.滋肾育胎丸临床应用及作用机制研究进展[J].上海中医药杂志,2016,50(08):98-100.

[7]丘敏,郜洁,曹蕾.从脾胃两虚论治复发性流产验案一则[J]. 环球中医,2018,11(05):718-719.

[8]陈小玲.烯丙雌醇联合滋肾育胎丸在习惯性流产治疗中的效果[J].实用中西

医结合床,2022,22(24):101-104.DOI:10.13638/j.issn.1671-4040.2022.24.031.

[9]明·徐春甫编集,崔仲平,王耀廷主校.古今医统大全下册,北京:人民卫

生出版社,2002,第一版:773.

[10]张永文,薛智.川续断的化学成分研究.药学学报,1991,26(9):676.

基金资助：山东省中医药科技项目（编号：M-2022074）