0 引言

药品质量直接关系到患者用药安全和治疗效果，而药品检验则是保证药品质量的重要环节。然而，在实际检验过程中，诸多因素均可能导致检验结果偏离，从而影响药品质量判定的准确性^[1]。本文将系统分析药品检验中的结果偏离因素，探讨相应的质量控制对策及方法，以期为进一步提高药品检验水平、保障用药安全提供参考。

1 药品检验的主要内容

药品检验是为确保药品质量而进行的一系列技术操作，涵盖了药品生产全过程及产品放行环节。其主要内容包括：（1）原辅料检验：根据药用要求，对原料药及辅料的描述性状、鉴别、检查、含量测定等项目进行全面检测，如薄层色谱法鉴别、高效液相色谱法测定原料药含量、紫外分光光度法测定有关物质等^[2]；（2）中间产品检验：对生产工艺过程中所得中间产品按工艺规程要求进行理化检验，评估半成品质量，为下一步工艺改进提供依据；（3）成品检验：对制剂的性状、含量均匀度、有关物质、溶出度、微生物限度、无菌/热原等进行全项目检测，并严格按照标准判定产品质量是否符合药典及注册标准要求。此外，药包材兼容性研究、稳定性考察、验证以及对标准品/对照品的定期复核等均是药检不可或缺的组成部分。以抗肿瘤药注射用盐酸表柔比星为例，其检验项目涵盖了pH、脂肪酸、乙醇残留量、5-羟甲基糠醛等20余项指标，其中重金属限量NMT 10ppm，细菌内毒素限量NMT 0.50EU/mg，含量测定标示量的98.0%～102.0%，变异系数RSD≤2.0%。可见，药品检验内容复杂，标准严苛，技术难度大，需要多学科交叉融合，采用先进、高效、精密的仪器设备与检测手段，才能确保药品质量安全。

2 结果偏离对药品质量和患者安全的影响

药品检验结果的偏离会直接影响到药品质量和患者用药安全。例如，在高效液相色谱法测定药物制剂含量时，若流动相配比不当、梯度洗脱条件设置不合理，可能导致目标成分与杂质峰不能有效分离，造成含量测定结果偏高或偏低。再比如在核磁共振波谱法鉴别头孢菌素C时，若核磁共振频率选择不当，则可能出现δ3.2～3.5ppm处NCH3信号裂分不明显，碳谱δ57.5与δ62.5处信号峰形宽化，导致物质结构判定错误^[3]。类似地，微量元素测定中火焰原子吸收光谱仪的狭缝宽度选择不当，气溶胶颗粒大小分布不均匀等，均可能引起吸光度值偏离，影响测定准确性。上述检验结果的偏离进而会影响到药品质量的判定，甚至将不符合质量标准的药品释放到市场，给患者用药安全带来极大隐患。研究表明，不同批号阿莫西林胶囊因溶出度不合格导致生物利用度差异高达23.6%，而青霉素类抗生素超标使用则可能诱发严重过敏反应，危及患者生命安全^[1]。因此，控制和减少影响药物测试结果偏差的因素具有深远的重要性，这对于确保药物质量和患者安全至关重要。

3 药品检验中的结果偏离因素分析

3.1 环境条件控制不当

药品检验结果的准确性与可靠性极大地依赖于检验环境条件的精准控制。然而，受限于部分实验室硬件设施不完善、人员技术水平参差不齐等因素，环境条件控制不到位的问题仍普遍存在。以药品稳定性试验为例，温度和相对湿度是影响试验结果的两个关键因素。国家标准规定，稳定性试验的温度允许波动范围为±2℃，而相对湿度的允许波动范围则为±5%RH。但在实际操作中，由于药品稳定性试验箱温湿度分布不均、测试点设置不合理等原因，可能导致箱内不同区域温度相差3～5℃，相对湿度相差8%RH以上，远超标准允许范围，从而使药品在试验期间经受了非预期的环境条件胁迫，影响试验结果的可比性和真实性^[4]。类似地，药品溶出度测定试验中介质温度控制不精准、取样器振幅/频率波动大、溶出杯悬臂固定松动等，均会导致药物释放速率测定值出现异常偏离。上述结果偏离直接影响到审评决策的科学性，增大药品质量安全隐患。

3.2 仪器设备精准度偏差

药品检验高度依赖精密仪器设备，其性能的稳定性与测量结果的准确性密切相关。但在实践中，由于仪器设备的定期校准不到位、日常维护保养不规范等原因，精准度偏差问题时有发生。例如，在气相色谱法测定残留溶剂中，载气流速是影响检测灵敏度和重现性的主要参数之一。若气体流量计量取值不准确，实际载气流速与方法设定值产生偏差，则可能导致进样溶剂峰形拖尾、目标残留溶剂与干扰杂质分离度下降，进而使定量结果产生正偏或负偏。同样，在电位滴定法测定原料药水分含量时，若滴定电极的电位漂移超过±0.3mV，电流滴定终点的体积误差超过±0.5μL，就可能使测得的水分含量偏离真实值1.5%以上。上述因仪器设备引入的检测结果偏差会误导药品质量的判断，进而影响工艺优化、处方筛选等后续研究方向的选择^[5]。近年来，随着制药装备的更新换代和检测技术的飞速发展，对检验仪器设备的精准度提出了更高要求，这对分析人员的专业素质和实验室管理水平亦是一大挑战。

3.3 原辅料与试剂质量波动

原辅料与试剂是药品生产与检验的物质基础，其质量的稳定性直接关系到药品的安全性与有效性。但在实际工作中，原辅料与试剂质量的批间差异、供应商变更等因素导致的质量波动问题仍不容忽视。以片剂生产用微晶纤维素为例，不同批次的松装密度差异可高达0.11g/mL，而崩解剂十交联羧甲基纤维素钠的膨胀倍数波动范围则在13.8～19.1之间，上述指标的异常波动会引起药物压片质量不稳定，进而影响制剂溶出度、含量均匀度等关键质量属性。检验用标准品的质量同样举足轻重，若二甲基亚砜中甲醛残留量超标，在气相色谱法测定头孢哌酮中4-甲基-3-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪-2-羧酸含量时，m/z 75、47离子对的选择易受干扰，影响专属性判断。此外，试剂质量波动也不容忽视，以氨基酸类注射剂中游离氨基酸的测定为例，（水合）茚三酮试剂的降解会导致螯合显色产物波长发生改变，使检测结果偏离真实值20%以上。

4 药品检验中结果偏离因素质量控制对策及方法

4.1 环境参数标准化管控

针对药品检验中环境条件控制不当的问题，首要任务是构建环境参数的标准化管理体系。具体实施流程如下：第一步，全面评估药品检验项目所涉及的各项环境参数，如温度、湿度、气压、洁净度等，明确参数的允许波动范围、偏差幅度与检测频次。以药品稳定性试验为例，可根据药品的特性与试验设计要求，将温度控制在25±2℃，相对湿度控制在60±5%RH。第二步，选择合适的监测设备，如温湿度自动监测系统、空气尘埃粒子计数器等，确保其量程、精度满足参数控制要求，并定期进行校准与维护。第三步，合理规划检验场所的布局，优化空气净化系统与温湿度调节装置的设计，避免局部环境参数异常波动。对于对环境湿度变化敏感的项目，如Karl Fischer滴定法测定水分，可在操作区域设置加湿器，将环境湿度控制在50%RH左右，降低空气湿度的影响。第四步，建立环境参数的实时监控机制，将数据采集、统计分析、趋势预测、预警报警等功能集成到信息化管理平台，及时发现并处置环境失控风险。如在中红外光谱法分析中，可对检测环境的二氧化碳浓度进行在线监测，若浓度超过0.1%，则及时启动空气净化装置，避免二氧化碳吸收峰对特征峰判读的干扰。第五步，强化检验人员的环境控制意识，细化操作规程，明确异常情况的处置流程，将各项环境参数控制落实到日常工作中。例如，在外用制剂微生物限度检查过程中，应加强无菌操作技能的培训，规范工作服、手套等防护用品的使用，确保检验过程中环境参数的连续符合性。

4.2 仪器设备校准与维护

为有效降低因仪器设备精准度偏差引起的检验结果失实，应从校准、日常维护、使用规范化等方面系统施策。第一，应根据仪器设备种类、工作频率、使用环境等因素，制定差异化的定期校准方案。例如，对于气相色谱仪，除依据使用频次每月或每季度进行一次常规预防性维护外，还应结合检测项目的特点，有针对性地开展关键参数的周期性校准，如采用流速校准仪对载气和尾吹气流速进行校正，校准频率可设定为每周1次或每检测100个样品1次；采用标准色谱柱对进样口线性、柱效、检测器响应等主要性能指标进行考核，考核频率可设定为每月1次或每检测1000个样品1次。校准过程和结果应形成完整记录，偏差超标时应及时查明原因，优化色谱参数或进行故障排查，并采取再次校准、缩短校准周期等纠偏措施。第二，应强化仪器设备日常维护和使用人员培训。例如，对电位滴定仪，应每日使用前对参比电极和指示电极进行清洁和性能确认，并定期测定电极电位漂移度和滴定终点电流体积误差；对分光光度计，应定期更换光源灯，并使用经认证的标准滤光片对波长准确度和吸光度重现性进行自校准；对溶解装置，应定期检查转篮高度、转速、振幅等参数设置的准确性，并根据美国药典的要求进行物理参数校正。第三，应加强检验过程关键参数的动态监测，如溶出仪转速、高效液相色谱仪流速等，发现异常应及时调查原因并采取补救措施，必要时重新检验。通过上述举措，可有效预防和控制仪器设备引入的检验结果偏离，进而为药品质量判定提供可靠保障。

4.3 原辅料与试剂质量把控

从源头控制原辅料与试剂质量是确保药品检验结果准确可靠的关键环节。首要任务是建立完善的供应商质量管理体系，对物料供应商进行全面细致的资质审计，重点评估其生产工艺、质量控制、仓储物流等方面的管理水平。审计通过后，应与供应商签署质量保证协议，明确物料质量标准、交付条件、验收规则、不合格品处置、质量事故索赔等事项，确保供应商切实承担起物料质量责任。在日常管理中，应加大对关键物料如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠等的监管力度，在每批到货时对松装密度、水分含量、粒度分布等关键质量属性进行抽样检验，建立物料质量档案，跟踪分析质量波动趋势。对于检出异常的物料，应立即封存待查，禁止投入使用。必要时，还应到供应商现场开展审计，核查其纠偏措施的有效性。

对于检验用标准品与试剂，应从标准物质供应商处购买，并索要其质量检验报告，内容应包括纯度、分、有效期等关键信息。购入后，应按要求在阴凉避光处保存，并建立台账，详细记录每次使用的取用量、有效期、溯源信息等。对于发现质量异常的标准品与试剂，应及时更换，避免影响检验结果的准确性。在使用时，严格遵循操作规程，准确称量，控制温湿度条件，必要时进行标准溶液的配制复核，确保检验过程中物料质量的稳定。通过供应商审计、到货检验、仓储管理、使用规范化等一系列管控措施，可有效防范原辅料与试剂质量引入的检验结果偏离风险。

4 结语

药品检验结果的准确性与可靠性是保障患者用药安全和临床疗效的前提，本文通过系统梳理药品检验中的结果偏离因素，提出了环境参数标准化管控、仪器设备校准与维护、原辅料与试剂质量把控等质量控制措施，可为药品检验实验室持续提升检验数据质量提供参考。但药品检验质量管理尚需进一步优化，未来应加强检验过程的精细化管理，建立完善的偏差防控体系，引入新技术、新方法，并持续开展检验人员培训与技能提升，实现药品检验的标准化、规范化、科学化，为临床合理用药保驾护航。同时，还应加强与药政管理部门、临床机构、制药企业的沟通与协作，推动药品质量追溯体系建设，实现全链条质量监管。

参考文献

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