196例耐药肺结核患者一线抗结核药物的耐药情况分析
摘要
关键词
新型冠状病毒肺炎；肺结核；耐药
正文
结核病是一种传染性强、波及范围广、感染人数与死亡病例多的慢性传染病。全球多地区耐药肺结核的发病率迅速增长，耐药结核病大大增加了结核病诊断和治疗的难度[1-3]。2021年全球新发耐药结核病45万例，治疗成功率仅为60%，病死率16%，我国是结核病的高耐药国家之一［4-6］。本文对江西省胸科医院196例耐药肺结核患者的资料进行回顾性分析，并与文献报道我院耐药肺结核患者耐药情况做对比，探讨我院耐药肺结核患者的一线抗结核药物的耐药情况，为传染病防控提相关研究。
1 资料与方法
1.1研究对象
收集2020年1月至2020年7月于江西省胸科医院确诊的肺结患者，对病史资料完整、菌种鉴定明确且有药敏试验结果的196例耐药肺结核患者的资料进行回顾性分析，包括所有人选患者的基本情况、和一线抗结核药物耐药情况。
1.2患者的入选标准
依据《肺结核诊断标准》[7]：①涂片抗酸染色阳性，结核菌培养阳性或病理证实符合结核改变。 ②涂片抗酸染色阴性，但有长期发热、盗汗、消瘦等典型临床症状，影像学、病理学检查有典型结核病改变，且抗结核治疗有效者。
1.3耐药性检测
采用PCR-反向点杂交法进行结核分枝杆菌药物耐药性性测定，
对利福平(RFP)、利福喷丁(RFT)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)等4种抗结核一线药物进行耐药性测定。仪器：恒温杂交仪，基因扩增仪。试剂厂家：亚能生物技术（深圳）有限公司。
1.4耐药分类标准
根据《耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》[8]，单一耐药结核病：对一种一线抗结核药物耐药；耐多药结核病：至少对INH、RFP同时耐药；多耐药结核病：对不包括耐多药结核病在内的一种以上一线抗结核药物耐药。
1.5统计学方法
应用 SPSS17.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（`x±s）表示。计数资料采用构成比(％)表示，以χ2检验对组间差异进行比较，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1耐药患者基本情况
196例例耐药肺结核患者中，男141例(71.94％)，女55例(28.06％)，男女之比为2.56：l，女性年龄17 -75岁，平均年龄39.91±15.45岁，男性年龄18-77岁，平均年龄47.52.91±16.36岁；≤30岁49例，30-60岁100例(56．21％)，≥60岁47例，经统计学分析，肺结核患者中男、女年龄段构成比差异无统计学意义(P﹥0.05)(χ2=4.696，P=0.096)。见表l。
表1 196例耐药肺结核患者年龄性别分别情况
例数 构成比（%） 例数 构成比（%） 例数 构成比（%） |
≤30 30 15.31 19 9.69 49 25 31-59 73 37.24 27 13.78 100 51.02 ≥60 38 19.39 9 4.59 47 23.98 合计 141 71.94 55 28.06 196 100 |
注：肺结核患者中男、女年龄构成比差异无统计学意义(P﹥0.05)(χ2=4.692，P=0.096) |
2.2 耐药情况
196例耐药肺结核患者中，对INH、RFP、EMB和Sm四种一线抗结核药单一耐药76株(38．78％)，耐多药81株（41.32%），多耐药38株（19.90%），耐4种药物16例（8.16%）。其中，对INH、RFP、EMB和Sm任一耐药率分别为16．33％、13．27％、0％和9．18％。耐药顺位为INH>RFP>Sm>EMB。见表2。
表2 196例耐药结核分枝杆菌患者分布情况
耐药类型 耐药种类 例数 耐药率（%） |
单一耐药合计 76 38.78 单一耐药 耐INF 32 16.33 耐RFP 26 13.27 耐EMB 0 0 耐SM 18 9.18 耐多药合计 81 41.32 耐多药 耐INH+RFP 22 11.22 耐INH+RFP+SM 32 16.33 耐INH+RFP+EMB 11 5.61 耐INH+RFP+SM+EMB 16 8.16 多耐药合计 39 19.90 多耐药 耐INH+SM 20 10.20 耐INH+EMB 2 1.02 耐INH+SM+EMB 1 0.51 |
耐RFP+SM 9 4.56
耐RFP+EMB 3 1.53
耐RFP+SM+EMB 4 2.04
2.3耐药肺结核患者耐药情况
196例耐药肺结核患者中，INH、RFP、EMB和Sm四种一线抗结核药单一耐药76株(38．78％)，耐多药81株（41.32%），多耐药38株（19.90%），分别与章光亮[9]报告的我院疫情前单一耐药107株(34．63％)，耐多药151株（48.87%），多耐药51株（48.87%）比较，单一耐药无统计学差异（χ2=0.893,P >0.05），耐多药和多耐药差异有统计学意义(χ2=38.272,P<0.05; χ2=42.886, P<0.05)。见表3。
表3耐药肺结核患者耐药情况分析
文献报道 196耐药例数
|
单耐药 107 34.63 76 38.78 0.893 0.345 耐多药 151 48.87 39 19.90 42.886 0.000 多耐药 51 16.50 81 41.32 38.272 0.000 |
3 结论 本研究分析确诊的196例耐药肺结核对一线抗结核药物的耐药情况,得出患者耐药顺位为INH> RFP >Sm>EMB，与郭雪丽[10]、刘燕[12]等研究的耐多药肺结核患者耐药顺位稍有不同，她们的是INH=RFP>Sm>EMB，说明不同地区不同人群的耐药特征是不同的，提示在治疗耐多药肺结核患者前，因根据药敏检测结果制定化疗方案。INH、RFP、EMB和Sm四种一线抗结核药单一耐药76株(38．78％)，耐多药81株（41.32%），多耐药38株（19.90%），说明耐多药情况比较严峻，应该引起警惕，加强降低结核病患者耐药的发生，章光亮[6]报告的我院疫情前单一耐药107株(34．63％)，耐多药151株（48.87%），多耐药51株（48.87%），单一耐药无统计学差异（χ2=0.893,P >0.05），耐多药和多耐药差异有统计学意义(χ2=38.272,P<0.05; χ2=42.886, P<0.05)，但总体耐药情况仍然不乐观。 |
综上所述，结核病耐药是我国乃至全世界的一个重点和难点问题，人体感染肺结核后引起免疫功能降低，肺结构组织和功能不同程度受损，治疗难度极大，且因反复使用较多抗菌药物，耐药率越来越高。新型冠状病毒的防控措施和大力宣教，有效的提高了人们对传染病的防控意识，可大大减少传播途径，尤其是对结核病密接者，但是对于耐多药结核病患者，据报告指出耐药率发生的主要原因是不规范抗结核治疗和患者依从性差，所以要降低耐药率的发生，还是需要规范治疗，坚持用药，按疗程服药。
参考文献
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