丙戊酸钠作为一种广泛应用的抗癫痫药物，因其较好的疗效和多重适应症而在临床治疗中占据重要地位^[1]。自其问世以来，丙戊酸钠被广泛用于治疗各类癫痫、双相情感障碍、偏头痛等神经及精神系统疾病。然而，随着使用的普及，临床上也逐渐暴露出丙戊酸钠相关的多种不良反应，如肝功能损害、消化道症状、神经系统症状、血液系统异常等。这些不良反应不仅影响患者的生活质量，严重时甚至可能危及生命。因此，深入分析丙戊酸钠的临床不良反应，探讨合理用药方案，具有重要的临床意义。本文旨在通过对丙戊酸钠的临床不良反应进行系统分析，为临床医生在药物选择及用药监测中提供科学依据，以提高用药的安全性和有效性。

1资料与方法

1.1一般资料

于2020年1月～2024年1月调使用丙戊酸钠治疗后产生不良反应的患者70例，其中男33例，女37例；年龄5月～87岁，平均（58.64±6.94）岁。

1.2纳排标准

1.2.1纳入标准 （1）患者患有癫痫，符合《中国抗癫痫的诊断指南（2022）》^[2]；（2）参照国家药品不良反应检测中心所采用的药品不良反应关联性评价方法。

1.2.2排除标准 （1）妊娠、哺乳期产妇；（2）对本探究药物过敏；（3）心、肝、肾等脏器正常；（4）用药信息缺失。

1.3方法

统计患者不良反应、发生不良反应后处理结果。

2结果

2.1不良反应

丙戊酸钠所致不良反应影响多个器官、系统，其中神经系统影响最显著，约34.29%，其次为消化系统，约25.71%，第三为血液系统，约18.57%。详见表1。

表1  不良反应（n，%）

2.2不良反应处理结果

70例不良反应患者中，对56例（80.00%）患者进行对症治疗，减少药物剂量，其中29例（41.43%）患者好转，27例（38.57%）患者痊愈；其中14例（20.00%）患者未减量或停药，其中7例（10.00%）患者好转，4例（5.71%）痊愈，3例（4.29%）未改善。

3讨论

3.1神经系统

丙戊酸钠代谢依赖肝脏，药物浓度与个体肝功能、药物相互作用、剂量和服用频率相关，当血药浓度过高时，会导致神经系统不良反应，特别在与其他抗癫痫药物或药物相互作用时，导致血药浓度异常升高或降低，增加副作用风险，需根据患者体重、年龄、病情和药物浓度监测结果，调整丙戊酸钠剂量，避免血药浓度过高，注意其与其他药物的相互作用，必要时进行药物调整或选择替代药物。

3.2消化系统

丙戊酸钠在胃肠道内引起局部刺激，导致胃肠不适，通过肝脏代谢，影响胃肠道正常功能，造成消化系统不良反应；此外，个体差异，如胃肠道的敏感性和肠道菌群的组成，也会影响丙戊酸钠对消化系统的影响。需在餐后服用丙戊酸钠，减少对胃黏膜的刺激，减轻恶心和腹痛等症状，调整剂量或分次服药降低药物浓度峰值，减轻胃肠道不适，增加药物的缓释制剂或选择具有胃肠保护作用的制剂，减轻消化系统不良反应。

3.3 血液系统

丙戊酸钠干扰正常血细胞生成过程，抑制骨髓造血功能，导致血小板和白细胞减少，增加出血风险和感染风险，药物对肝脏的代谢影响也可能对血液系统产生间接影响^[3]。如果出现血小板减少或白细胞减少等问题，应根据具体情况考虑降低药物剂量，避免与其他可能引起血液系统不良反应的药物合用，减少药物间的相互作用，避免增加对骨髓的抑制，对于存在基础血液系统疾病的患者，应特别注意药物安全性，必要时采取预防性措施。

3.4皮肤及附件

丙戊酸钠可引起皮肤过敏反应，表现为皮疹或瘙痒，与药物对免疫系统影响或个体对药物成分过敏反应有关，且长期使用丙戊酸钠也可能导致脱发，与药物对毛囊影响及体内营养代谢改变有关。一旦出现皮疹或过敏反应，保持皮肤的清洁和干燥，避免使用可能刺激皮肤的护肤品，补充必要的营养素，如维生素和矿物质，考虑药物的剂量调整和替代药物的使用。

3.5内分泌系统

丙戊酸钠影响体内激素水平，干扰性激素正常分泌和代谢，导致月经不规律、多囊卵巢形成及体重增加等问题，导致胰岛素抵抗，引发或加重糖尿病，与个体遗传背景、基础代谢状态及长期使用药物累积效应有关，减少内分泌系统不良反应发生，需定期监测体重、血糖和激素水平，及时发现和处理内分泌系统变化，调整饮食和增加运动，调整丙戊酸钠剂量，使用激素调节药物。

3.6其他

发热由于药物引起的过敏反应或由药物引发的系统性炎症反应，；肝功能异常与丙戊酸钠在肝脏代谢作用有关，药物可能对肝细胞产生直接毒性；胸积液与药物引起的过敏反应或系统性炎症有关，导致体液平衡失调或引发胸膜炎症，形成胸积液。需定期监测体温、肝功能和相关体液指标，及时发现和处理可能的异常，排除药物过敏或其他系统性问题，评估肝脏损伤程度，调整药物剂量，采取必要肝保护措施，进行胸部影像学检查，确定积液的性质和程度，根据病因进行处理，调整药物、使用利尿剂。

参考文献

[1]冯雪梅,何娜,翟所迪. 基于FDA不良事件呈报系统对儿童使用丙戊酸钠与左乙拉西坦不良反应信号的挖掘与分析[J]. 中国临床药学杂志,2022,31(2):81-87.

[2]张雯婷,戴万程,胡美绘,等. 基于血药浓度监测的儿童癫痫患者使用丙戊酸钠的疗效和药品不良反应研究[J]. 中国医院用药评价与分析,2022,22(1):20-24.

[3]顾澜婷,王雨萍,陆韵竹,等. 基因多态性对丙戊酸钠及代谢物血药浓度的影响及其与不良反应的相关性研究[J]. 药学与临床研究,2023,31(5):396-400,424.