超溶栓时间窗非大血管闭塞性缺血性卒中属于特定类型的缺血性卒中，其特点是血栓栓塞或血栓形成导致血流受限，但在发病后的时间窗内无法通过溶栓治疗恢复血流^[1]。本病症病因复杂多样，包括动脉粥样硬化、心源性栓子和其他原因导致的血栓形成等，其发病机制包括血小板聚集、血管内皮损伤、炎症反应等，而血小板聚集在病理过程中起着重要的作用。血小板聚集会导致血栓形成及血栓扩展，进一步加重血管阻塞，加剧卒中的严重程度和预后。目前，治疗超溶栓时间窗非大血管闭塞性缺血性卒中的主要策略是早期加强抗血小板聚集预防血栓的进一步扩大，同时强化他汀治疗，积极治疗原发病，控制危险因素。常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。双联抗血小板治疗是常见的治疗策略，通常两种抗血小板药物联合使用，如拜阿司匹林和氯吡格雷，以减少血小板聚集和血栓形成的风险^[2]。替罗非班亦属于抗血小板药物，可以与拜阿司匹林或其他抗血小板药物联合使用，能进一步增加抗血小板聚集的效果，提高预防超溶栓时间窗非大血管闭塞性缺血性卒中进展的效果^[3-4]。本次研究主要探讨了在预防超溶栓时间窗非大血管闭塞性缺血性卒中进展时，采用替罗非班联合双联抗血小板药物的治疗效果，以期为临床治疗提供参考，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 资料

选取2021年4月-2023年4月本院60例缺血性卒中患者为研究对象，采用随机数字表法，分为对照组与实验组，每组各30例；对照组：16例男，14例女；年龄：48-73岁，均值（59.42±4.65）岁；发病到入院时间：6-24h，平均（11.25±1.32）h；实验组：17例男，13例女；年龄：46-72岁，均值（59.73±4.42）岁；发病到入院时间：6-24h，平均病程（11.14±1.51）h；一般资料方面，两组未见明显差异（P＞0.05）。所有患者均经一站式头颅CT及CTA检查排除出血及大血管闭塞，均无静脉溶栓禁忌症，超溶栓时间窗，发病在6～24小时之间，已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组患者采取双联抗血小板治疗，入院后给予患者0.3g拜阿司匹林（厂家：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字J20171021）与300mg硫酸氯吡格雷（厂家：赛诺菲(杭州) 制药有限公司；批准文号：国药准字 J20180029）口服治疗。次日每次给予患者0.1g拜阿司匹林与75mg硫酸氯吡格雷口服治疗，1天1次，持续用药观察30天。

1.2.2 实验组

实验组患者给予替罗非班（厂家： 远大医药(中国) 有限公司； 批准文号：国药准字 H20041165）静脉泵入治疗，剂量为0.4μg/（kg·min），用药30分钟后，将剂量调整为0.1μg/（kg·min），持续泵入48h。结束替罗非班治疗前6h，给予患者双联抗血小板治疗，每次给予患者0.1g拜阿司匹林与75mg硫酸氯吡格雷口服治疗，1天1次，持续用药观察30天。

1.2.3 基础治疗：两组均予瑞舒伐他汀钙片20mg强化治疗两周、然后予10mg口服维持，住院期间均活血化瘀、营养神经以及神经保护剂的应用，并按照指南控制血压及血糖，同时积极治疗合并疾病。

1.3 观察指标

观察两组NIHSS评分、mRS评分、ADL评分、生活质量评分、不良反应发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS21.0软件分析研究资料。

2 结果

2.1 NIHSS评分对比

    治疗后，两组NIHSS评分存在明显差异（P<0.05），见表1。

表1 两组NIHSS评分对比（±s，分）

2.2 mRS评分与ADL评分对比

两组mRS评分与ADL评分存在明显差异（P＜0.05）。详见表2：

表 2 mRS评分与ADL评分对比（±s，分）

2.3 生活质量评分对比

两组生活质量评分存在明显差异（P<0.05），见表3。

表3 两组生活质量评分对比（±s，分）

2.4 不良反应发生率对比

    两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率对比（n，%）

3 讨论

缺血性脑卒中是指由于脑血管的闭塞或狭窄导致脑部血流不足而引起的疾病，是脑血管疾病中最常见的类型，占所有脑卒中的约80%^[5]。缺血性脑卒中的主要病因是动脉粥样硬化，即动脉壁上的脂质沉积和斑块形成，这些斑块可能会导致血栓形成、血管狭窄甚至闭塞，从而阻碍了正常的脑血流。其他病因包括血栓栓塞、脂质斑栓塞及其他原因引起的栓塞。治疗急性缺血性脑卒中的目标是尽快恢复脑血流，抢救半暗带，最有效的治疗方法包括溶栓治疗及介入取栓治疗，辅助性的治疗包括抗血小板聚集、活血化瘀、营养神经、脑保护剂应用及康复治疗等。卒中进展是指卒中发生后，在短时间内出现新的症状或者症状加重的情况，卒中进展是卒中患者面临的重要问题，可能导致更严重的脑损伤和功能障碍。卒中进展的原因多种多样，包括血栓再形成、血栓移位、脑水肿等，此外，高血压、高血脂、糖尿病等危险因素也可能增加卒中进展的风险。

近年来研究表明在特定条件下，溶栓治疗的时间窗已可以延长至6小时甚至更长时间。但超时间窗的溶栓治疗仍然存在一些风险和限制，延长时间窗可能增加出血的风险。对于非大血管闭塞超溶栓时间窗的急性卒中患者，一方面就诊时已超出溶栓时间窗，溶栓治疗效果差还增加出血风险，另一方面病变血管为细小血管，不适宜行介入取栓治疗，这就需要给予患者抗血小板聚集治疗。抗血小板疗聚集的常用药物包括：阿司匹林、西洛他唑、氯吡格雷、替格瑞洛及替罗非班等药物。阿司匹林抗血小板聚集的作用机制：对血小板聚集具有不可逆的抑制作用，阿司匹林使环加氧酶乙酰化，不可逆地抑制血小板内血栓素 A2（一种能促进血小板聚集和引起血管收缩的前列腺素）的形成，从而实现抗血小板作用。氯吡格雷抗血小板聚集的作用机制：可选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPIIb/IIIa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，但氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集；氯吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板作用随着 CYP2C19 基因型的不同而有不同的差异。阿司匹林与氯吡格雷两种抗血小板药物联合使用是最常用的双联抗血小板聚集治疗，虽然可以增强抗血小板聚集的效果，但都不是抗血小板聚集的最终环节，并且氯吡格雷由于基因的不同抗血小板聚集作用有显著的差异。而替罗非班作用机制则是一种非肽类的血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受体拮抗剂，该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体，盐酸替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋白 IIb/IIIa 结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集，是阻断血小板聚集的最后终末环节，疗效显著确切，能有效的防止卒中血栓的进一步形成和扩大。在治疗缺血性脑卒中的过程中，替罗非班通常与其他抗血小板药物（如阿司匹林）联合使用，以增强疗效，在联合治疗的支持下，可以更好地抑制血小板的活化和聚集，降低血栓形成的风险，帮助患者稳定病情，防止其出现严重后果，从而取得理想的预后效果^[12]。

本次研究在预防超溶栓时间窗非大血管闭塞性缺血性卒中进展时，给予患者替罗非班联合双联抗血小板治疗，并将单一进行双联抗血小板治疗为参照，结果发现实验组较对照组患者的NIHSS评分与mRS评分更低，ADL评分及生活质量评分更高，用药不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。这说明采用替罗非班联合双联抗血小板治疗，可以控制血小板的聚集，避免出现血栓形成的问题，能够使患者的脑血管恢复血液循环，改善患者的脑组织缺血、缺氧问题，防止其脑功能损害加剧，并为患者的神经功能恢复奠定良好的基础，从而取得更为理想的预后效果。尤其是在患者发病早期，有效抑制血小板活化，切实加快脑组织血流恢复速度，改善血流动力学，避免其神经组织损伤加剧。同时，采用单一抗血小板药物对患者进行治疗，往往无法有效抑制血栓形成，而双联药物治疗，则可以通过不同的机制作用于血小板，能够有效降低卒中复发的风险。特别是可以调节患者的微循环，减轻其炎症反应，强化对患者的神经保护功能，加快患者的脑神经功能恢复，从而使患者的生活自理能力提高。并且，在对患者用药治疗时，能够发挥很好的协同作用，实现有效互补，提高对患者的治疗效果，促进患者的脑组织缺血面积缩小，防止患者的神经功能损伤加剧，避免患者出现相关功能障碍，从而促进其生活质量提高。且用药方案相较于常规用药治疗方案，在安全性上也有着很好地保证，能够避免患者出现相关不良反应，不会干扰患者的用药疗效，改善患者的预后效果。

需要注意的是，虽然联用药物的安全性具有较好保障，但是患者出现药物不良反应的概率仍然比较高，需要在对患者用药治疗的过程中，能够加强对不良反应的观察以及预防，提前识别患者存在的潜在风险，并采取合适的处理措施，从而进一步保障患者的用药安全性，避免出现风险事件。尤其是替罗非班属于强效的GPIIb/IIIa受体拮抗剂，对血小板聚集具有较强的阻滞作用，这将导致患者的出血风险增加，需要在治疗的过程中，能够对患者的出血情况多加观察，包括观察是否有皮肤或粘膜出血、血尿等情况，加强对血红蛋白和血小板计数的监测，从而对出血进行有效的预防和处理。同时，在选择联用药物时，如果未能进行科学合理的选择，将导致患者的出血风险增加，这就需要结合患者的抗凝药物使用情况、用药史等，保证联用药物的选择合理性，避免药物之间互相干扰，引发严重的后果。并且，替罗非班的代谢主要依靠肾脏以及肝脏，在对患者用药的过程中，需要对其肝肾功能多加观察。如果患者存在肝肾功能不全的问题，则需要对给药量进行合理调整，并加强对患者的监测，防止出现风险事件。

综上所述，对于发病6～24小时超溶栓时间窗非大血管闭塞性缺血性卒中患者，无溶栓及介入取栓治疗指征，抗血小板聚集治疗则成为重要而有效的治疗。替罗非班无耐药性，作用于抗血小板聚集的终末环节，作为最强最有效的抗血小板药物，早期使用并进一步双联阿斯匹林及氯吡格雷，能够有效抑制血小板的聚集和血栓的进一步形成扩大，能有效预防卒中的进一步进展加重，减轻脑组织损伤及神经功能的缺损，能有效的改善预后，改善生活质量，疗效优于阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗，值得临床借鉴参考。

参考文献

[1]王永伟,范力午,沈志钢.替罗非班联合介入取栓对急性缺血性脑卒中患者的影响[J].中外医学研究,2023,21(33):152-155

[2]冷迎春,唐霞.替罗非班治疗急性缺血性脑卒中效果及对血小板功能的影响[J].吉林医学,2023,44(11):3127-3129.

[3]宋海霞,刘鹏,宋巧等.小剂量双联抗血小板药物治疗老年症状性颅内动脉硬化性狭窄的安全性与有效性[J].中国老年学杂志,2023,43(12):2834-2837.

[4]陈平,黄丽芳,林志伟等.替罗非班序贯双联抗血小板治疗非心源性进展性缺血性脑卒中的临床分析[J].中国药物滥用防治杂志,2023,29(1):115-118.

[5]于涛.阿替普酶静脉溶栓与双联抗血小板聚集治疗轻型卒中患者的效果比较[J].中国民康医学,2022,34(20):141-143+153.

[6]姚洁.双联抗血小板治疗轻度急性缺血性脑卒中患者的效果[J].黑龙江医药科学,2022,45(4):33-34.

[7]刘银银,黄述春,王建兵等.替罗非班联合双联抗血小板治疗超时间窗非大血管闭塞性进展性缺血性卒中患者效果观察[J].医学理论与实践,2022,35(8):1306-1308.

[8]高新.双联抗血小板对后循环缺血性脑卒中神经功能及预后的影响分析[J].中国医药指南,2021,19(31):113-114.

[9]于洁.阿托伐他汀钙对进展性缺血性脑卒中患者神经功能的影响[J].深圳中西医结合杂志,2020,30(21):184-185.

[10]王文帅,刘红莉,李慧等.炎症因子水平及血小板功能检测在进展性脑卒中患者治疗中的应用价值[J].血栓与止血学,2020,26(6):958-960.

[11]陈述.低分子肝素钙联合双联抗血小板药物治疗进展性缺血性脑卒中的临床效果[J].河南医学研究,2020,29(15):2800-2802.

[12]祖井永.用小剂量的替罗非班联合双联抗血小板疗法对进展性脑梗死患者进行治疗的效果分析[J].当代医药论丛,2020,18(5):129-130.