炙甘草汤治疗心血管疾病的研究进展

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蔡武 吴斌

湖北中医药大学 湖北省武汉市 430000

摘要

炙甘草汤来源于《伤寒杂病论》,是张仲景治疗心悸的名方,可治疗多种心血管疾病,如:冠心病,心律失常,病毒性心肌炎等。临床研究表明炙甘草汤可改善心血管疾病患者的临床症状,提高疗效。其主要通过抗冠状动脉粥样硬化、抗心肌纤维化、抗心律失常、抗心肌缺血、强心、增强心肌收缩力、改善血液流变性等发挥作用。


关键词

炙甘草汤 心律失常 病毒性心肌炎 冠心病 心肌缺血

正文


《伤寒杂病论》作为我国第一部理法方药完备、理论联系实际的辨证论治著作,在中医药学术发展史上具有辉煌成就与重要价值。其中许多经方被应用于治疗心脑血管疾病,并取得了良好的治疗效果[1]。炙甘草汤就是其中之一,具有益气滋阴,通阳复脉的功效,对冠心病,心律失常,病毒性心肌炎等心血管疾病有一定的疗效。多个动物和细胞实验研究的大量证据表明,炙甘草汤可从抗动脉粥样硬化、抗心肌纤维化、抗心律失常3个主要方面防治心血管疾病[2]。本文就近年来炙甘草汤治疗心血管疾病的相关文献进行述评,以期进一步挖掘其潜在疗效并更好地应用于临床。以下从历史沿革、方剂组成、现代药理学研究和临床应用四个方面进行更详细的探讨。

1. 历史沿革

炙甘草汤出自《伤寒论杂病论》第 177 条:伤寒脉结代,心动悸,炙甘草汤主之。上九味,以清酒七升,水八升,先煮八味,取三升,去滓,内胶烊消尽,温服一升,日三服。一名复脉汤[3]

《伤寒论》曰:“脉按之来缓,时一止复来者,名曰结。又脉来动而中止,更来小数,中有还者反动,名曰结,阴也。脉来动而中止,不能自还,因而复动者,名曰代,阴也[4] 

2. 方剂组成

炙甘草汤由甘草、生地黄、人参、生姜、桂枝、阿胶、麦门冬、麻仁和大枣组成。刘淑荣[5]认为方中炙甘草益气复脉、补脾和胃,生地黄滋阴养血,人参益心气、补脾气,生姜桂枝温心阳、通血脉,阿胶补阴血,麦门冬滋心阴、养心血、充血脉,麻仁补益肝肾养血益精润肠通便,大枣益心气补脾气以资气血生化之源

3. 现代药理学研究

3.1单味药的作用

甘草具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗抑郁、镇痛、保肝、抗动脉粥样硬化的作用[6]。人参具有提高机体免疫力、缓解疲劳、抗衰老、抗动脉粥样硬化、抗心律失常、抗心肌缺血、抑制心室重构的作用[7]。桂枝具促进血液循环、扩张中枢神经周围血管、增加冠脉血流量及改善冠脉血循环、改善窦房营养血供的作用[8]。阿胶具有抗贫血、提高血小板水平、抗衰老,抗肿瘤、免疫调节、抗炎、抗疲劳的作用[9]。麦门冬具有抗心肌缺血、抗血栓形成、抗炎、降血糖、抗肿瘤、抗氧化、增强免疫的作用[10]。麻仁具有促进分泌物分泌、降压降脂、抗炎止痛、调节免疫、抗衰老、抗氧化的作用[11]。大枣具有免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗氧化、调血糖、抗疲劳的作用[12]。生地黄具有保护神经、血液、心血管系统、增强免疫力、降糖降脂、抑制肿瘤生长、抗氧化反应的作用[13]。生姜具有止吐、抑菌、抗炎镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗糖尿病、治疗心脑血管系统疾病和免疫系统疾病等药理作用[14]

3.2抗动脉粥样硬化

心血管疾病发生动脉粥样硬化的主要病理机制包括炎症反应、氧化应激、内皮损害等。

3.2.1抗炎

王永成[15] 观察炙甘草汤对心律失常气阴两虚证患者心率变异性及炎症因子的影响, 得出的结论为炙甘草汤能抑制炎症细胞因子,提高心律失常临床疗效改善患者临床症状, 对心律失常患者心脏炎症损伤具有修复作用

3.2.2抗氧化

袁杰等[16] 等在实验研究中,发现炙甘草汤可以提高SOD活性,降低ROS和MDA的含量,提示炙甘草汤可以增强心肌的抗氧化能力,从而减少膜的脂质过氧化损伤,最终达到保护心肌的作用

3.2.3保护血管内皮

王科[17]等发现在西药治疗的基础上加用炙甘草汤加五参颗粒治疗冠心病临床疗效明显优于单用西药治疗, 可能与其显著降低炎症和改善内皮功能有关。内皮细胞功能障碍将直接导致血管舒张功能受损、炎症反应加重、平滑肌细胞的异常增生与迁移,是心血管疾病的起始因素,因此保护血管内皮心血管疾病的治疗具有重要意义

3.3抗心肌纤维化

王庆高[18]等将70例扩张型心肌病 (DCM) 患者随机分为中西医结合观察组(在西药常规治疗基础上加用炙甘草汤加味方)及西药治疗对照组(西药常规治疗),观察中西医结合治疗DCM的疗效及其对心肌纤维化的影响,结果为中西医结合观察组治疗后透明质酸 (HA) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) 、层粘连蛋白 (LN)明显低于西药治疗对照组,提示中西医结合治疗DCM能有效改善心功能及临床症状, 并能抑制心肌的纤维化

白雪峰[19]等研究炙甘草汤对异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠NF-κB信号通路的调节作用,其结果提示炙甘草汤能够改善异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心功能,抑制大鼠心肌纤维化,其机制可能与调节NF-κB信号通路有关。

3.4抗心律失常

胡久略[20]等建立多种实验性心律失常模型, 观察炙甘草汤对不同心律失常模型的影响,发现炙甘草汤能明显推迟乌头碱、氯化钙引起的大鼠室性早搏、室性心动过速、心室颤动和死亡时间, 并能促使氯化钙致大鼠心律失常的心律恢复, 缩短心律失常持续时间能对抗氯仿致小鼠心室纤颤和大鼠冠脉结扎再灌注所致心律失常的发生率,提示炙甘草汤具有较好的抗心律失常的作用。

李政木[21]等采用两个剂量的炙甘草汤分别给SD大鼠灌胃,并采用心律宁作为对照组,观察炙甘草汤对由氯化钙和氯化钡导致的快速性心律失常的防治作用,其结果提示炙甘草汤具有良好的抗心律失常作用,且存在量效关系,低剂量组与心律宁组作用相近,高剂量组效果优于心律宁组。

3.5抗心肌缺血再灌注损伤的作用

连晓媛[22]等在实验研究中,发现炙甘草汤能降低大鼠心肌缺血再灌注引起心律失常的发生率,还能缩小再灌注后心肌梗塞的范围,表明炙甘草汤对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。

胡因铭[23]等在大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤实验研究中,发现炙甘草汤(8g/L)能显著降低结扎期室性心动过速,再灌注期室颤下和心律失常总发生率,抑制心肌细胞中磷酸肌酸激酶和乳酸脱氢酶的释放。炙甘草汤(2、4、8g/L)能显著降低再灌注心肌组织中脂质过氧化物丙二醛含量、增强过氧化物歧化酶活性。由此可见炙甘草汤有抗心肌缺血再灌注损伤的作用。

4. 炙甘草汤的临床运用

4.1心律失常

曾梅兰[24]等选取400例心律失常患者,取奇偶分组法分为对照组(盐酸胺碘酮片)和观察组(盐酸胺碘酮片联合炙甘草汤加减),每组200例,评价炙甘草汤加减治疗心律失常患者的临床疗效。得出的结论为心律失常患者在西药治疗基础上结合炙甘草汤加减治疗,可改善患者临床症,提高改善心律失常症状及心电图的总有效率,明显提升患者的左心室射血分数,心律失常发作频率及发作时间均下降,转复率高,临床疗效显著,值得被推广应用。

4.1.1早搏

陈仓颉[25]等将90例室性早搏患者随机分为对照组45例常规西医治疗,研究组45例在常规西医治疗的基础上增加炙甘草汤治疗比较两组患者的中医症状积分、心功能指标以及炎性因子水平,评估炙甘草汤治疗室性早搏的效果。结果:治疗后,研究组患者的中医症状积分明显低于对照组(P <0.05);研究组患者的心功能指标优于对照组(P <0.05);研究组患者的炎性因子水平低于对照组(P <0.05)。由此可见在常规西药治疗的基础上增加炙甘草汤治疗室性早搏,可以改善患者的心功能指标,降低炎性因子水平与中医症状积分,应用效果十分显著。

4.1.2心动过缓

张雯雯[26]等探讨《伤寒论》炙甘草汤对窦性心动过缓患者的疗效,将80例窦性心动过缓患者,随机分为对照组40例(采取阿托品和试验组40例(对照组的基础上使用炙甘草汤治疗,比较两组患者的临床有效率。其结果为对照组有效率为87.5%,试验组临床有效率为95.0%,试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。我们根据临床实验结果可以得出炙甘草汤治疗窦性心动过缓,其临床疗效显著,值得在临床推广。

4.1.3心房颤动

刘喆[27]等选取60例心房颤动患者随机分为两组,对照组30例服用华法林(监测国际标准化比值2.0~2.5)、美托洛尔缓释片(47.5mg,每日1次)。观察组30在对照组治疗的基础上,给予炙甘草汤加减。发现炙甘草汤加减可有效改善患者心功能,升高血浆NPY水平,降低血浆CST、5-HTR4水平。房颤患者的血浆NPY水平升高和血浆CST、5-HTR4水平的降低,有利于改善病情,对预后有良好的作用。综上所述,炙甘草汤可用于老年房颤患者的早期预防及治疗,有利于房颤患者尽早恢复身心健康。

4.2病毒性心肌炎

赵起[28]等观察炙甘草汤加减联合常规西药治疗病毒性心肌炎患者的效果,选取112例病毒性心肌炎患者为研究对象,依照随机数字表法分为对照组和观察组各56例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上联合炙甘草汤加减治疗,持续用药4周。根据其结果示炙甘草汤加减联合常规西药治疗病毒性心肌炎患者可提高治疗总有效率,降低血清心肌酶指标、cTnI和HMGB1水平,效果优于单用常规西药治疗。

4.3扩张型心肌病

杨红亚[29]等在观察炙甘草汤加味治疗扩张型心肌病的临床疗效的实验中,将65例扩张型心肌病患者随机分为对照组 (30例) 与治疗组 (35例) , 两组均用西药强心、利尿减轻心脏负荷药物治疗, 治疗组同时给予中药炙甘草汤加味口服。结果为治疗组总有效率为82.9%, 对照组总有效率为60.0%。所以,我们能够认为炙甘草汤加味治疗扩张型心肌病, 能提高疗效, 改善患者生存质量。

4.4冠心病

周家谭[30]等对炙甘草汤联合西药治疗冠心病心绞痛的疗效进行Meta分析,Meta分析结果显示,常规西药联合炙甘草汤治疗在提高冠心病心绞痛患者的临床总有效率、心电图等指标方面均优于常规西药治疗等指标。由此,我们可以得出在常规西药治疗的基础上加用炙甘草汤可进一步提高冠心病心绞痛的疗效的结论。

5. 总结

综上所述,现代药理学研究表明,炙甘草汤能通过抗动脉粥样硬化,抗氧化,抗炎,保护血管内皮,抗心肌纤维化、抗心律失常和抗心肌缺血再灌注损伤等多途径对心血管疾病发挥作用。炙甘草汤对心律失常、病毒性心肌炎、冠心病等多种心血管疾病均有一定的疗效,能够改善患者的临床症状,提高心功能指标、心电图等指标,具有良好的临床应用价值,为治疗心血管疾病提供了新的临床方法。

 

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作者简介:蔡武, 男,汉族,硕士,研究方向:中西医结合心血管内科

通讯作者:吴斌,男,汉族, 硕士研究生导师,主任医师 研究方向:中西医结合心血管内科。

 


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