慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）发病急，病情发展迅速，且随着病情的加重，还会导致肺心病等疾病的发生，严重时还会威胁患者的生命健康。AECOPD病理机制非常复杂，其中气道炎症在其进展过程中发挥着关键作用^[1]。本研究通过复制大鼠AECOPD模型，探讨刺梨多糖对COPD大鼠肺组织损伤的影响，并基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨其可能的机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物  70只清洁级健康雄性SD大鼠。分笼饲养，饲养条件：室温25 ℃、相对湿度65%~70%、光照黑暗各12 h交替，自由进食饮水。

1.2 药物与试剂  刺梨多糖参照文献^[2]报道的方法提取；醋酸地塞米松注射液；HE染色试剂盒和IL-1β、IL-6、IFN-γ ELISA法检测试剂盒；PI3K、Akt、mTOR、β-actin抗体和IgG二抗。

1.3 分组、模型制备与给药  分组：将70只大鼠按随机数字表法分为正常对照组，模型组，刺梨多糖低、高剂量组和地塞米松组，各14只。模型制备：正常对照组大鼠不做处理；其余各组大鼠运用反复烟雾暴露加气管内注入脂多糖的方法复制AECOPD大鼠模型。给药：刺梨多糖低、高剂量组分别每天灌胃给予100、200 mg/kg刺梨多糖，地塞米松组每天腹腔注射0.9 mg/kg地塞米松，正常对照组和模型组腹腔注射给予生理盐水，疗程14 d。

1.4 HE染色法检查肺组织病理学改变  

1.5 ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症细胞因子含量  

1.6 Western blot法检测肺组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达  

1.7 统计学处理  运用SPSS15.0进行数据统计分析，计量资料采用表示，两组间采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠肺组织病理学改变比较  正常对照组大鼠肺组织、支气管形态结构未见异常。模型组大鼠肺组织可见支气管狭窄变形、细胞脱落，肺泡数量减少、体积增大、融合形成肺大泡，炎性细胞浸润等病理学改变。与模型组相比，刺梨多糖低、高剂量组和地塞米松组大鼠肺组织支气管、肺泡及炎性病变呈不同程度改善。见图1。

正常对照组          模型组         刺梨多糖低剂量组  刺梨多糖高剂量组      地塞米松组     

图1  各组大鼠肺组织病理学改变（HE）

2.2 各组大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞因子含量比较  与正常对照组相比，模型组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IFN-γ含量显著升高（P<0.05）。与模型组相比，刺梨多糖低、高剂量组和地塞米松组IL-1β、IL-6、IFN-γ含量显著降低（P<0.05）。见表1。

表1  各组大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞因子含量比较（）

注：与正常对照组相比，^*P<0.05；与模型组相比，^#P<0.05。

2.3 各组大鼠肺组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达比较  与正常对照组相比，模型组大鼠肺组织PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量显著升高（P<0.05）。与模型组相比，刺梨多糖低、高剂量组和地塞米松组PI3K、Akt、mTO蛋白相对表达量显著降低（P<0.05）。

3 讨论

本实验采用反复烟熏结合气管内滴注脂多糖的方法制备AECOPD大鼠模型，结果显示，刺梨多糖能够明显改善肺组织支气管、肺泡及炎性病变，并且刺梨多糖能够明显减轻炎症反应，能够明显降低肺组织PI3K、Akt、mTO蛋白表达水平。说明刺梨多糖可能通过抑制抑制PI3K/Akt/mTOR通路及其介导的炎症反应对AECOPD大鼠肺损伤起到保护作用。

刺梨多糖可减轻AECOPD大鼠肺损伤，作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路及其介导的炎症反应有关。但其作用机制还有待进一步深入研究。

参考文献

1. 邵宪萍, 金小乐, 张丹, 等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重病人血清组蛋白H3与外周血NLRP3炎症小体表达的相关性[J]. 安徽医药, 2025, 29(3): 570-574.

2 李倩倩, 程婷婷, 刘涵, 等. 刺梨果多糖提取工艺优化及抗氧化活性研究[J]. 粮食与油脂, 2022, 35(11): 104-108, 113.