恶性胸腔积液常见于肺癌（37％）,这类患者的生存质量（QOL）、体能评分均减低，难耐受进一步的治疗，mOS仅为3-12个月^[1]。此前的研究分析原因：1.淋巴管回流受阻；2.恶性肿瘤多伴新生血管增生（VEGF增加），肿瘤损伤脏器组织的表皮（组织因子TF启动）所致的组织液或血液的外渗，胸腔积液里的CEA及VEGF会增高^[2]。维生素K1的加入有望协同抗血管新生，加快组织修复，减少胸水的产生。本研究对我院收治的恶性胸腔积液患者治疗情况进行观察，探究抗血管新生联合补充促凝血因子生成的原料，在疗效上能否起到协同做用。现将结果报告如下。

1资料和方法：

1.1临床资料

选取我院2022年02月至2023年02-01收治肺癌合并恶性胸腔积液，尤其是血性胸腔积液的患者80例，纳入标准：年龄：大于18岁，其中男36例，女24例，年龄25-59岁，平均（38.3+10.2）岁。排除：排除合并严重肝、肾及心脏疾病尤其是心律失常的患者。2组患者的年龄性别.临床症状.肿瘤部位及基础治疗方式的选择经统计学分析，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法：

基础治疗策略：选择胸腔灌注重组人血管内皮抑素和或联合顺铂加减化疗。经B超定位后,先进行穿刺抽液或者置细管引流,一般情况下24小时内引流量不宜超过1000ml，先尽可能抽尽或引流减少胸积液,然后用20~50ml生理盐水稀释重组人血管内皮抑素,进行胸腔内灌注^[6]。

对照组:胸腔灌注重组人血管内皮抑素45毫克/次，可于第1天、4天和7天给药,连续给药3次作为1个周期。每次给药后叮嘱患者多次变更体位,使药液在胸、腹腔内均匀分布。

实验组:在对照组的基础上每日静点维生素K1 10mg，用药时限根据血性胸腔积液的程度及PT值给予增减。

比较2组患者的疗效、胸水中位缓解时间、生活质量(QOL)、胸腔积液中CEA水平及不良反应的差异。

1.3评价标准

1.3.1临床疗效标准：胸水完全缓解:经4周治疗后，胸水完全缓解；有效：经4周治疗胸水产生量减少，拔管可耐受；失败：经4周治疗，病变不消失或加重。

1.3.2观察者和对照组胸水缓解时间比较：

1.3.3观察组和对照组治疗前后生活质量(QOL)评分比较

肿瘤病人的生活质量评分（QOL）标准：满分为60分，良好的生活质量得分为51-60分，较好的为41-50分，一般的为31-40分，差的为21-30分，生活质量极差的为<20分。

1.3.4胸水CEA表达变化差异胸水中CEA我院正常参考值0-5.2（ng/ml）

1.4统计学处理

数据经SPSS12.0统计学软件处理。计量资料用均数±标准差（ｘ±s）表示、采用t检验，计数资料采用x²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果：

2.1观察者和对照组临床疗效比较

观察组临床有效率显著高于对照组P＜0.05差异有统计学意义。详见表1。

表1观察者和对照组疗效比较n（%）

2.2两组胸水改善时间比较

对照组胸水改善时间为25.25±10.12d，观察组胸水改善时间为20.26±6.32d，两组胸水改善时间对比差异显著，P<0.05具有统计学意义（T=2.645,P=0.010）。

2.3两组生活质量评分及比较CEA变化差异

观察组生活质量和胸水CEA变化差异显著优于对照组，两组对比差异显著P＜0.05，详见表2。

表2两组生活质量评分及比较CEA变化差异

2.4不良反应

两组患者未出现明显不良反应，不良反应统计无显著差异性P>0.05。

3讨论

肺癌是发病率高，恶性胸腔积液中肺癌患者占37％，这类患者的生存质量（QOL）、体能评分均减低、合并症较多，明确诊断前基本伴随长时间抗菌素的应用、食欲减退及不同程度的咯血，且效果欠佳，难耐受进一步化、放疗及靶向治疗。恶性肿瘤多伴新生血管增生（VEGF增加），恶性胸腔积液主要因为肿瘤损伤脏器组织的表皮（组织因子TF启动）所致的组织液或血液的外渗，胸腔积液里的CEA及VEGF会增高，同时伴随长时间应用抗菌素后肠道菌群失调及营养不良致使外源性凝血因子生成原料摄入减少及合成途径受阻，加之局部组织损伤启动外源性凝血途径消耗增多，检查凝血功能代表外源性凝血功能的PT会延长^[3]。维生素K1作为外源性凝血酶（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的辅酶，可促进上述酶的合成。外源性凝血异常的患者加用维生素K1,可改善凝血功能，缩短PT。外源性凝血因子生成辅酶V-K1的介入协同重组人血管内皮抑素共同抗肿瘤所致的血管组织损伤，促进凝血、加快组织修复^[4-5]。

此研究在以往重组人血管内皮抑素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的基础上加用维生素K1静脉滴注，观察两组在疗效、胸水中位缓解时间、生活质量评分、胸水CEA水平的差异来评估疗效。结果：患者的胸水的疗效、胸水中位缓解时间、生活质量（QOL）表达变化差异均可反应药物疗效。但胸腔积液中CEA变化无差异，说明V-K1的介入，只是修复组织损害，纠正凝血，在降肿瘤负荷方面作用不大，不良反应因用药量较少，且排除严重心律失常病例，故V-K1引起严重心律失常的不良反应率低。对于血性恶性胸腔积液的病例,重组人血管内皮抑素联合维生素K1的疗效突出,显著缩短PT时间，纠正外源性凝血异常。综上联合用药组明显获益，临床疗效显著，值得借鉴。

参考文献：

[1]秦叔逵,李进,韩宝惠,等.重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2020,25(09):849-856.

[2]殷杰,王兆钺.维生素K依赖性凝血因子的临床意义[J].临床内科杂志,2020,37(01):1-4.

[3]晁娇娇,秦叔逵.重组人血管内皮抑制素腔内注射治疗恶性腹腔积液的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2019,24(09):856-861.

[4]石雨薇,陈瑢.成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的临床研究[J].影像研究与医学应用,2017,1(05):207-208.

[5]秦叔逵,杨柳青,梁军,等.腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2017,22(03):193-202.