急性有机磷农药中毒（Acute organophosphate pesticide poisoning，AOPP）是急诊科常见的危重症之一，其发病急、进展快、病死率高，尤其在农村地区发病率居高不下^[1]。有机磷农药通过抑制胆碱酯酶（Cholinesterase，ChE）活性，导致乙酰胆碱（ACh）在突触间隙大量堆积，引发胆碱能危象，严重时可导致多器官功能衰竭甚至死亡^[2]。目前临床治疗以洗胃、导泻、ChE复活剂碘解磷定及抗胆碱药（如阿托品）为主，但仍存在药物剂量难控制、不良反应多、疗效不稳定等问题^[3]。血液灌流（Blood perfusion，HP）作为一种有效的血液净化技术，可通过吸附作用清除血液中的毒素和代谢废物，已广泛应用于药物中毒、尿毒症、重症肝炎等疾病的治疗^[4]。近年来，HP联合碘解磷定治疗AOPP的临床研究逐渐增多，但其对血浆药物浓度的影响及预后相关因素的系统研究仍较少。因此，本研究通过随机对照试验，探讨HP联合碘解磷定对AOPP患者血浆药物浓度、炎症因子、ChE活性及预后的影响，以期为临床提供更优治疗方案。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年10月至2025年8月我院急诊科收治的90例AOPP患者作为研究对象。纳入标准：①符合《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识(2016)》^[5]诊断标准；②年龄≥14岁；③口服中毒且就诊时间≤12h；④签署知情同意书。排除标准：①合并其他毒物中毒；②凝血功能障碍；③严重心、肝、肾功能不全；④对本研究药物过敏；⑤中途退出或失访。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各45例。两组一般资料比较无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

按照随机数表法分为对照组与观察组，各45例。所有患者入院后均按照上述《共识》推荐的治疗方案给予常规治疗，立即为患者除去毒物污染的衣物，用清水将全身清洗，实施常规的洗胃，大量的使用清水洗胃，直至洗出来的胃液澄清无色无味，确保洗胃的干净，必要时可重复洗胃。对照组予以碘解磷定治疗，方法如下：患者入院后3小时内将碘解磷定以1.5g/h的泵速泵点，接以0.75g/h静脉泵点6小时，结束再以0.5g/h的速度维持静脉泵点，胆碱酯酶恢复正常后逐渐减量。在对照组基础上，观察组加用HP治疗，血管通路采用单针双腔深静脉留置管，首次肝素用量0.8～1.2mg/kg，每30min追加5～10mg。1次灌流时间2h左右。具体操作方法：置管术要严格保证在无菌的环境条件下进行，防止发生感染，置管位置大多在股静脉右侧，保持血滤管的良好持续性，管内的血流量充足并且严格禁止混入气体，术后保持损害区域的清洁无菌以外，还要使用盐水封闭管系。对术中输液管道要求安全可靠并且有足够的液体计量，用来保障患者在术中血压稳定，不会发生危险。两组均连续治疗1周，并接受3个月随访。

1.3 观察指标

疗效评价：患者治疗后症状完全消失，毒物血药浓度消失为治愈；治疗后症状有所改善，但仍有毒物血药浓度为有效；治疗后症状未改善，且加重或死亡为无效。总有效率＝治愈率＋有效率。

碘解磷定总用量及血浆药物浓度：分别记录两组碘解磷定总用量，并观察血浆药物浓度,急诊治疗24h后，采集给药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h血液标本，各2ml，使用分光光度法测定血浆药物浓度水平。

炎症因子水平：治疗前后抽取两组静脉血液，使用M16RS离心机， 以3000r/min于4℃离心10min，取血清，应用酶联免疫吸附试验对超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6），具体操作严格按照试剂盒说明书执行。

ChE活性：治疗前后分别抽取两组静脉血液，离心处理后，使用半定量检测法测定ChE水平。

预后分析：两组均接受3个月随访，记录两组生存状况，分析ChE 活性对疾病预后的影响，比较生存组及死亡组的ChE水平，并采用ROC曲线分析ChE水平与生存情况关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ²检验；预后因素分析采用Logistic回归分析；P ＜0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 两组疗效比较

与对照组相比，观察组总有效率显著升高（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [ n=45 n(%)]

2.2 碘解磷定用量及血浆药物浓度

与对照组相比，观察组碘解磷定总用量显著降低；血浆药物浓度波动更小（P ＜0.001），见表2。

表2 两组患者碘解磷定总用量与血浆药物浓度稳定性比较 n=45 (x̄ ± s)

2.3 炎症因子水平变化

与治疗前相比，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6治疗后水平均下降（P ＜0.01）。在治疗后，与对照组相比，观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平显著下降（P ＜0.01），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 n=45 (x̄ ± s)

组内比较: ^**P < 0.001；组间比较: ^##P < 0.001。

2.4 ChE活性变化

与治疗前相比，两组ChE活性治疗后水平均下降（P ＜0.001）。在治疗后，与对照组相比，观察组ChE活性水平显著下降（P ＜0.001），见表4。

表4 两组患者治疗前后胆碱酯酶（ChE）活性比较(x̄ ± s, U/mL)

组内比较: ^**P < 0.001；组间比较: ^##P < 0.001。

2.5 预后分析

以是否发生血液灌流为因变量，将单因素分析中有意义的变量纳入多因素Logistic回归模型。结果显示：治疗分组、ChE活性和中毒剂量是股骨颈短缩的独立危险因素（P ＜0.05），见表5。

表5：影响AOPP患者预后的多因素Logistic回归分析

3. 讨论

本研究结果显示，HP联合碘解磷定治疗AOPP可显著提高临床疗效，减少碘解磷定用量，稳定血浆药物浓度，降低炎症因子水平，并促进ChE活性恢复，从而改善患者预后。作用机制可能与HP能有效清除血液中的有机磷毒素及炎症介质，减轻毒素对组织的持续损伤，同时避免碘解磷定过量使用所致的不良反应有关^[6]。ChE活性作为反映AOPP病情严重程度和预后的关键指标，其恢复情况与患者生存率密切相关^[7]。本研究通过多因素Logistic回归分析进一步证实，ChE活性是影响预后的独立因素，提示临床应动态监测ChE活性变化，及时调整治疗策略。

综上所述，急诊床旁血液灌流联合碘解磷定治疗AOPP具有疗效显著、用药安全、预后良好等优势，值得临床推广应用。ChE活性是影响预后的关键因素，可作为临床评估和治疗调整的重要依据。

参考文献

[1] 郑福珍.盐酸戊乙奎醚联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒的效果[J].临床合理用药,2025,18(22):81-83+93.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2025.22.023.

[2] 刘坚.EGCG缓解三种有机磷农药抑制红鲫乙酰胆碱酯酶活性的研究[D].安徽农业大学,2024.

[3] 郭思培,王江彬,黄烽,等.阿托品联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒的效果及对胆碱酯酶的影响分析[J].中国现代药物应用,2024,18(19):100-103.

[4] 龙庆铖.连续性肾脏替代治疗联合血液灌流在脓毒症患者中的应用效果[J].医药前沿,2025,15(23):80-83.

[5] 孟娜,高恒波,田英平.血浆胆碱酯酶活性在急性有机磷农药中毒的临床意义评价——《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识(2016)》解读[J].河北医科大学学报,2020,41(07):745-748+772.

[6] 陈思思,魏琳,陈永孟.单次与多次血液灌流联合CVVH治疗急性重度有机磷中毒伴呼吸衰竭的效果比较[J].临床医学,2025,45(07):60-63.

[7] 祝春青,胡斌,张小虹,等.急性有机磷农药中毒患者NLR、ChE水平变化及与病情严重程度的关系[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2022,17(09):1178-1181.

基金项目：赣州市指导性科技计划项目（项目编号：GZ2024ZSF370）