血清ESM-1、PCSK9及HMWA与妊娠期高血压疾病患者病情严重程度及预后的关系研究

期刊: 养生科学 DOI: PDF下载

郑颖菲1，刘小燕2，刘霞1，王捷1

1.赣州市南康区妇幼保健院检验科，江西南康 341400

摘要

目的 探讨血清内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）及高分子量脂联素（HMWA）在妊娠期高血压疾病（HDP）患者中的表达水平，分析其与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2024年5月至2025年5月本院收治的HDP患者120例作为HDP组，根据病情严重程度分为轻度、中度、重度组，并选取同期健康孕妇40例作为对照组。采用ELISA法检测血清ESM-1、PCSK9及HMWA水平，收集临床资料并进行统计学分析。结果 HDP组血清ESM-1、PCSK9水平显著高于对照组，HMWA水平显著低于对照组（均P < 0.01），且三者表达水平与病情严重程度呈显著相关性（P < 0.01）。多因素Logistic回归分析显示，ESM-1升高、PCSK9升高和HMWA降低是HDP患者预后不良的独立危险因素（均P < 0.05）。ROC曲线分析表明，三者联合检测对预后不良的预测价值最高（AUC = 0.892，P < 0.01）。结论 血清ESM-1、PCSK9及HMWA与HDP病情严重程度及预后密切相关，联合检测可作为HDP患者预后评估的潜在生物标志物。


关键词

妊娠期高血压疾病；内皮细胞特异性分子-1；前蛋白转化酶枯草溶菌素9；高分子量脂联素

正文




妊娠期高血压疾病（Hypertensive Disorders of Pregnancy, HDP）是妊娠期特有的严重并发症，全球范围内其发病率为5%–10%，严重威胁母婴健康[1]。HDP的发病机制复杂，涉及血管内皮功能障碍、炎症反应激活、脂代谢异常及胰岛素抵抗等多重病理生理过程[2]。目前临床缺乏早期预测HDP病情进展及不良妊娠结局的有效生物标志物。内皮细胞特异性分子-1（Endothelial Specific Molecule-1, ESM-1）是一种由内皮细胞分泌的蛋白多糖，参与血管生成、炎症调节及内皮功能障碍过程，其在子痫前期患者中表达显著升高[3]。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9, PCSK9）通过降解低密度脂蛋白受体（LDLR）调控脂质代谢，近年研究发现其与高血压及心血管疾病密切相关，但在HDP中的作用尚不明确[4]。高分子量脂联素（High Molecular Weight Adiponectin, HMWA）是脂联素中最具生物活性的多聚体形式，具有抗炎、改善胰岛素敏感性及保护血管内皮功能的作用，其水平降低可能与HDP的发病机制相关[5]。目前，尚无研究同时探讨ESM-1、PCSK9及HMWA在HDP患者中的表达水平及其与病情严重程度和妊娠结局的关联。本研究通过检测HDP患者血清中ESM-1、PCSK9及HMWA的水平，分析其与临床参数及预后的关系，旨在为HDP的早期预警、病情评估和预后判断提供新的理论依据和潜在标志物组合。

1. 材料与方法

1.1 研究对象与分组

选取2024年5月至2025年5月本院收治的HDP患者120例作为HDP组，根据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[6]分为：轻度组：妊娠期高血压（n=40）；中度组：子痫前期（n=40）；重度组：重度子痫前期（n=40）。另选同期健康孕妇40例作为对照组。纳入标准：① 年龄≥18岁；② 单胎妊娠；③ 临床资料完整；④ 签署知情同意书。排除标准：① 合并心、肝、肾等重要器官疾病；② 严重感染、凝血功能障碍；③ 近期使用影响血压或血脂药物；④ 甲状腺功能异常或肿瘤病史；⑤ 吸烟、酗酒等不良生活习惯。

1.2 样本采集与检测

采集所有研究对象空腹静脉血5 mL，离心后取血清，-80℃保存备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清ESM-1、PCSK9及HMWA水平，试剂盒购自德国Hcr-renbcrg公司，检测仪器为西班牙产全自动酶免分析仪。

1.3 临床资料收集

收集包括年龄、孕周、BMI、血压、尿蛋白定量、分娩孕周、新生儿Apgar评分、羊水污染程度等临床资料。

1.4 统计学分析

采用SPSS 28.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差或中位数（四分位数）表示，组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验；相关性分析采用Spearman法；多因素Logistic回归分析预后影响因素；ROC曲线评估生物标志物的预测价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 一般资料比较

四组患者在年龄、孕周、BMI等方面无显著差异（P > 0.05），具有可比性。HDP组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量显著高于对照组（P < 0.01）。

表1 四组患者一般资料及临床参数比较（n=40，x̄±s）

组别

年龄（岁）

孕周（周）

BMI（kg/m²）

收缩压（mmHg）

舒张压（mmHg）

24 h尿蛋白定量（g）

对照组

29.5±3.2

38.6±1.2

24.8±2.1

115.6±8.3

73.2±6.5

0.11±0.05

轻度子痫前期组

30.1±3.5

38.2±1.4

25.3±2.4

148.7±9.6**

94.5±7.8**

1.86±0.42**

重度子痫前期组

30.8±3.8

37.8±1.6

25.7±2.6

167.3±10.2**

106.4±8.9**

3.95±0.87**

子痫组

31.2±4.1

37.5±1.8

26.2±2.9

178.5±11.7**

112.6±9.5**

5.32±1.24**

注：与对照组比较，**P < 0.01。

2.2 血清ESM-1、PCSK9及HMWA水平比较

HDP组血清ESM-1、PCSK9水平显著高于对照组，HMWA水平显著低于对照组（P < 0.01），且随着病情加重，ESM-1、PCSK9水平逐渐升高，HMWA水平逐渐降低（P < 0.01），见表2。

表2 四组患者血清ESM-1、PCSK9及HMWA水平比较（n=40，x̄±s）

组别

ESM-1（ng/L）

PCSK9（μg/L）

HMWA（mg/L）

对照组

32.6±5.8

245.6±36.7

18.5±3.2

轻度子痫前期组

45.3±7.2**##

318.4±42.5**##

14.2±2.8**##

重度子痫前期组

62.7±9.4**##

396.8±51.3**##

9.6±2.1**##

子痫组

81.5±12.6**##

487.5±63.2**##

6.3±1.7**##

注：与对照组比较，**P < 0.01；组间趋势检验 ##P < 0.01。

3.3 相关性分析

Spearman相关性分析显示，ESM-1、PCSK9水平与收缩压、舒张压、尿蛋白定量呈正相关（P < 0.01），HMWA水平与上述指标呈负相关（P < 0.01）。

表3 影响HDP患者预后不良的多因素Logistic回归分析

变量

β

SE

Wald

P值

OR值

95% CI

ESM-1

0.278

0.102

7.42

0.006

1.32

1.08–1.62

PCSK9

0.247

0.098

6.36

0.012

1.28

1.05–1.56

HMWA

-0.274

0.105

6.80

0.009

0.76

0.62–0.93

 

2.4 多因素Logistic回归分析

以预后不良（羊水污染Ⅲ度或Apgar评分<7分）为因变量，多因素分析显示ESM-1、PCSK9升高和HMWA降低是HDP患者预后不良的独立危险因素（P < 0.05）。

表4 各指标对HDP患者预后不良的预测效能

指标

AUC

95% CI

截断值

灵敏度（%）

特异度（%）

ESM-1

0.782

0.712–0.852

68.5 ng/L

76.3

73.8

PCSK9

0.765

0.693–0.837

412.6 μg/L

72.5

71.2

HMWA

0.801

0.734–0.868

8.4 mg/L

78.9

75.4

联合检测

0.892

0.842–0.942

—

89.5

86.2

 

2.5 ROC曲线分析

ESM-1、PCSK9、HMWA及三者联合检测的AUC分别为0.782、0.765、0.801和0.892，联合检测具有更高的预测价值（P < 0.01）。

3. 讨论

本研究通过分析HDP患者血清中ESM-1、PCSK9及HMWA的表达水平，发现三者与HDP的严重程度及不良妊娠结局密切相关。ESM-1作为一种内皮细胞损伤标志物，其升高反映了血管内皮功能障碍，这与HDP的核心病理机制相一致[3]。PCSK9作为脂代谢调控关键分子，本研究首次系统报道其在HDP患者中显著高表达，且与临床严重程度指标正相关，提示脂代谢紊乱在HDP发病中起着重要作用[4]。HMWA作为具有抗炎和血管保护作用的脂联素活性形式，其在HDP患者中的低表达进一步证实了代谢炎症反应参与HDP的发生发展[5]。HDP组患者血清ESM-1和PCSK9水平显著高于健康孕妇，且随着病情加重呈上升趋势；而HMWA水平则显著降低，并随病情进展进一步下降。相关性分析表明，ESM-1和PCSK9与收缩压、舒张压及24 h尿蛋白定量呈正相关，HMWA则与这些临床参数呈负相关。多因素Logistic回归分析提示，ESM-1和PCSK9升高、HMWA降低是HDP患者发生不良预后的独立危险因素。尤为重要的是，ROC曲线分析显示，三者联合检测对不良妊娠结局具有更高的预测价值（AUC=0.892），显著优于各指标单独检测。本研究结果显示ESM-1水平随HDP严重程度增加而显著上升，且与血压和尿蛋白水平正相关，说明其可能参与了HDP的疾病进展。本研究的创新点在于首次同时探讨ESM-1、PCSK9及HMWA在HDP中的表达变化及临床意义，并建立联合预测模型。三者分别从内皮功能障碍、脂代谢紊乱和代谢炎症三个不同但相互关联的病理生理角度，为HDP的病情评估提供了更为全面的生物标志物组合。联合检测显示出的优越预测性能，表明这种多指标联合策略可能有助于早期识别高危患者并及时干预。然而，本研究仍存在一些局限性。首先，作为单中心研究，样本量相对有限，可能存在选择偏倚。其次，研究仅检测了血清中的生物标志物水平，未能深入探讨其在组织中的表达及具体作用机制。此外，本研究为横断面设计，无法确证因果关系。未来研究应扩大样本量，开展多中心前瞻性研究，进一步验证三者的临床价值。同时，需要加强基础实验研究，深入探索ESM-1、PCSK9及HMWA在HDP发生发展中的具体作用机制，为开发新的治疗靶点提供理论依据。

综上所述，血清ESM-1、PCSK9及HMWA与HDP病情严重程度及预后密切相关。三者联合检测对HDP患者不良妊娠结局具有较高的预测价值，可作为潜在的生物标志物组合用于HDP的早期识别和风险分层，为临床个体化治疗提供参考依据。

参考文献

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[2] 马春兰,包莎莎,马琪.叶酸对妊娠期高血压疾病的作用机制研究进展[J].实用妇科内分泌电子杂志,2024,11(05):62-64.

[3] 汪俊,吕瑕智,陶玉,等.血清微小核糖核酸-335-5p、内皮细胞特异性分子-1对食管癌病人的早期诊断及预后评估价值[J/OL].临床外科杂志,1-5[2025-09-16].

[4] 王伟志,司书毅,许艳妮.前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2022,30(08):645-653.

[5] 陈成,吴晓华,岑运光.新诊断2型糖尿病患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白/高分子量脂联素比值与血压变异性的关系[J].心肺血管病杂志,2022,41(08):880-886.

[6] 林建华,吕鑫.妊娠期高血压疾病的处理难点和困惑——妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）解读[J].四川大学学报(医学版),2022,53(06):1007-1011.

基金项目：赣州市指导性科技计划项目（项目编号：GZ2024ZSF434）

 


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