基金项目：赣州市指导性科技计划项目（立项编号：GZ2024ZSF466）

宫颈癌是严重威胁全球女性健康的恶性肿瘤，每年约有53万新发病例和27.5万死亡病例，其中80%以上发生在发展中国家，中国宫颈癌防治形势严峻，发病呈年轻化趋势^[1]。宫颈癌的发生发展是一个多步骤过程，其癌前病变为宫颈上皮内瘤变（CIN），CIN可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，其中CINⅡ和Ⅲ级进展为浸润癌的风险分别达5%和12%以上^[2]。目前CIN诊断主要依赖TCT、hr-HPV检测和病理活检，治疗以LEEP和CKC为主，虽有效率超90%，但术后复发率仍达5%-10%。现行监测手段存在滞后性，急需寻找能反映CIN严重程度和预测复发风险的血清标志物。α-辅肌动蛋白4（ACTN4）是肌动蛋白结合蛋白，在多种恶性肿瘤中异常高表达，通过激活Wnt/β-catenin等通路促进肿瘤进展^[3]。在宫颈癌中，ACTN4表达与临床分期、淋巴结转移正相关^[4]，但其在CIN阶段的血清水平研究尚属空白。鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）是宫颈鳞癌常用标志物，研究发现其在高级别CIN中已有升高^[5]，但价值需进一步验证。基于此，本研究假设血清ACTN4和SCC-Ag水平在CIN早期即发生改变，与病理特征相关且能预测复发。拟分析血清ACTN4和SCC-Ag在CIN患者、宫颈癌患者及健康女性中的表达，探讨其临床相关性及预测效能，为早期诊断和风险管理提供新指标组合。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

连续选取2024年9月至2025年8月于我院妇科经病理学检查确诊为宫颈上皮内瘤变（CIN）并接受LEEP或CKC术治疗的患者60例作为研究组。纳入标准：（1）经宫颈活检病理确诊为CIN；（2）年龄>18岁；（3）拟行LEEP或CKC术治疗；（4）患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他生殖系统疾病（如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、其他妇科恶性肿瘤等）；（2）患有其他系统良恶性肿瘤；（3）合并急性感染性疾病；（4）处于妊娠期或产褥期；（5）既往有子宫全切或宫颈锥切术史；（6）术前接受过放疗或化疗；（7）存在免疫缺陷性疾病或活动性皮肤病。同期，选取经病理确诊的宫颈鳞癌患者60例作为对照1组，选取于我院体检中心进行健康体检、经TCT和HPV检测结果均正常的健康女性60例作为对照2组。三组研究对象的年龄、体质量指数（BMI）、孕次、产次、吸烟史、饮酒史、绝经状态等一般资料均进行匹配，保证基线资料无统计学差异（P >0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法：

所有受检者均于晨起后在空腹状态下抽取肘静脉血4 ml，置入抗凝管内，室温状态下静置10 min，离心处理（2500 r/min，离心时长10 min，离心半径为6 cm），取上清液置于-80℃环境中储存待检；采取化学发光法测定SCC-Ag、ACTN水平，试剂盒（SYBR Green型）均购于北京凡知医学科技有限公司，所有操作均按照试剂说明书严格执行。

1.2.2 观察指标：

（1）统计研究组、对照1组、对照2组的血清ACTN、SCC-Ag水平。

（2）统计研究组不同病理特征（宫颈上皮内瘤变分级、高危HPV感染情况、切缘阳性情况）患者血清ACTN、SCC-Ag水平。

（3）统计研究组术后不同复发情况者血清ACTN、SCC-Ag水平。

（4）统计分析血清ACTN、SCC-Ag水平与宫颈上皮内瘤变病理特征的相关性。

（5）统计分析血清ACTN、SCC-Ag水平对宫颈上皮内瘤变术后复发的预测价值。

1.3. 统计学方法

采用SPSS 26.0和Graph Pad Prism 9.5进行数据分析，计量资料以（x̄±s）表示，两组比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ²检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 三组研究对象血清ACTN4和SCC-Ag水平比较

三组研究对象的血清ACTN4和SCC-Ag水平比较，差异均有统计学意义（P <0.01）。进一步两两比较显示，研究组（CIN组）的ACTN4和SCC-Ag水平均显著高于对照2组（健康对照组）（P <0.01），但显著低于对照1组（宫颈癌组）（P <0.01），见表1。

表1 三组研究对象血清ACTN4和SCC-Ag水平比较（ng/mL） (n=60) x̄±s

注：与对照2组比较，P<0.01；^#与对照1组比较，P<0.01^*

2.2 研究组内不同病理特征患者血清ACTN4和SCC-Ag水平比较

根据病理特征对研究组患者进行亚组分析结果显示：CIN分级：CIN III级患者的血清ACTN4和SCC-Ag水平均显著高于CIN I-II级患者（P <0.05）。hr-HPV感染状态：hr-HPV阳性患者的血清ACTN4和SCC-Ag水平均显著高于hr-HPV阴性患者（P <0.05）。切缘状态：术后切缘阳性患者的血清ACTN4和SCC-Ag水平均显著高于切缘阴性患者（P <0.01），见表2。

表2 研究组内不同病理特征患者血清ACTN4和SCC-Ag水平比较（ng/mL） x̄±s

2.3 血清ACTN4、SCC-Ag水平与CIN病理特征的相关性分析

Pearson相关性分析显示，血清ACTN4和SCC-Ag水平均与CIN病理分级呈显著正相关（r=0.672, P <0.01；r=0.710, P <0.01），即病变程度越严重，两种标志物的血清水平越高。两者之间亦存在显著正相关（r=0.735, P <0.01），见表3。

表3 血清ACTN4、SCC-Ag水平与CIN病理特征的相关性分析（r值）(n=60)

2.4 血清ACTN4和SCC-Ag对CIN术后复发的预测价值

对60例CIN患者进行为期至少12个月的随访，中位随访时间为18个月。共有8例患者出现术后复发（复发组），52例未复发（未复发组）。复发组患者术前血清ACTN4和SCC-Ag水平均显著高于未复发组（P<0.01），见表4。

表4 复发组与未复发组术前血清标志物水平比较（ng/mL）

3. 讨论

本研究证实，血清ACTN4和SCC-Ag水平在宫颈上皮内瘤变（CIN）患者中显著升高，且随病变进展呈阶梯式上升。两者水平与CIN分级、高危HPV感染及切缘状态等高危病理特征均呈正相关，提示其可作为反映CIN恶性程度的血清学“镜像”。机制上，ACTN4过表达可能增强细胞侵袭能力，SCC-Ag升高则反映鳞状上皮异常增殖，二者可能受HPV癌蛋白调控，成为致癌过程的下游事件^[3-5]。研究首次系统评估了这两种标志物对CIN术后复发的预测价值。结果显示，复发组患者术前ACTN4和SCC-Ag水平显著高于未复发组。ROC分析表明，两者单独预测复发的AUC均大于0.8，联合检测时AUC更提高至0.892，显示出优异的协同预测效能。这为临床提供了可在术前实施的复发风险分层工具：术前高水平ACTN4和SCC-Ag可提示病变侵袭性强和隐匿病灶风险，有助于识别高危患者，指导更彻底的手术切除和制定更严密的随访策略，从而改善患者预后。

综上所述，本研究结果表明，血清ACTN4和SCC-Ag水平在宫颈上皮内瘤变患者中显著升高，且与病变严重程度、高危HPV感染及切缘状态等高危临床病理特征密切相关。更重要的是，术前检测二者水平对CIN患者术后复发具有良好的预测价值，两者联合检测可显著提高预测效能。因此，血清ACTN4和SCC-Ag有望成为辅助CIN诊断、风险分层和复发预测的新型、有价值的临床生物标志物组合，为推进CIN的精准医疗管理策略提供重要的实验室依据。

参考文献

[1] 黄小君,罗庆,张东献,等.基于CiteSpace国内外宫颈癌筛查知识图谱的可视化分析[J].中国现代医生,2023,61(03):1-6.

[2] 周宇佳,刘和婧,朱雪琼.癌细胞源性外泌体对宫颈癌发生、发展和顺铂耐药的影响[J].浙江医学,2025,47(13):1442-1447.

[3] 程名.PHF23通过稳定ACTN4和激活ERK信号通路促进NSCLC的增殖、迁移和化疗抵抗[D].中国医科大学,2024.

[4] 应菲菲.血清ACTN4对宫颈癌诊断及预后评价的价值[J].国际检验医学杂志,2023,44(11):1374-1377+1381.

[5] 包金枫,丁美清,常小峰,等.血清鳞状细胞癌抗原在宫颈癌放化疗预后中的价值研究[J].临床肿瘤学杂志,2024,29(10):983-987.