血清HMGB1、hs-CRP/Alb、APACHEⅡ评分对AECOPD患者疾病转归的预测价值分析
摘要
关键词
AECOPD；HMGB1；hs-CRP/Alb；APACHEⅡ
正文
基金项目：赣州市指导性科技计划项目（项目编号：GZ2024ZSF398）
AECOPD是呼吸科常见急危重症，其病情进展迅速，易引发呼吸衰竭、多器官功能障碍等，疾病转归差异显著。因此，寻找能早期预测AECOPD预后的可靠指标，对改善患者结局具有重要意义。HMGB1作为重要的炎症介质，在感染及炎症反应中可通过激活免疫细胞放大炎症级联反应，与肺部疾病的急性加重密切相关[1]。hs-CRP/Alb兼顾炎症与营养状态评估，能综合反映机体炎症程度及储备能力，在多种疾病预后评估中显示出潜在价值[2]。而APACHEⅡ评分作为经典的危重症评分系统，可通过生理指标及基础疾病状况量化病情严重程度，已广泛用于评估患者预后[3]。目前，关于单一指标对AECOPD预后的预测研究较多，但三者联合与疾病预后的关系尚未得到证实，本研究旨在探讨APACHEⅡ、hs-CRP/Alb及HMGB1对AECOPD转归的预测价值，为临床早期识别高危患者、制定个体化治疗策略提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2022年1月～2022年12月我院AECOPD患者66例，根据预后情况分析预后良好组（n=45）、预后欠佳组（n=21）。纳入标准：（1）符合AECOPD诊断标准[4]；（2）年龄≥40岁；（3）患者或其家属知情同意。排除标准：（1）合并肺癌、肺结核、支气管扩张等；（2）存在严重肝肾功能衰竭、心力衰竭、恶性肿瘤终末期等严重基础疾病者；（3）近1个月内有重大手术史、创伤史或急性感染性疾病者；（4）合并自身免疫性疾病、血液系统疾病或正在接受免疫抑制剂治疗者。
1.2 方法
1.2.1 HMGB1、hs-CRP/Alb
入院后采集空腹静脉血5ml，离心分离血清，置于-80℃冰箱保存待检；采用酶法检测HMGB1；采用免疫比浊法检测hs-CRP，溴甲酚绿法检测Alb，计算hs-CRP/Alb。
1.2.2 APACHEⅡ评估
由2名高年资主治医师依据APACHEⅡ评分系统进行独立评估，总分0～71分，分数越高提示病情越严重。
1.3 观察指标
（1）统计两组一般资料。（2）统计两组APACHEⅡ评分、hs-CRP/Alb、HMGB1。（3）统计分析AECOPD预后影响因素。
1.4 统计学方法
通过SPSS26.0对数据进行分析，以（
±s）描述计量资料，用t检验；用频数和构成比（%）描述计数资料，用χ2检验；AECOPD预后影响因素采用Logistic进行分析；检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 一般资料
两组性别、年龄、体质量指数、病程、基础疾病、GOLD分级、吸烟及饮酒情况无显著差异（P＞0.05）。见表1。
表1 两组一般资料对比
指标 | 预后良好组（n=45） | 预后欠佳组（n=21） | χ2/t值 | P值 | |
年龄（岁） | 56.97±9.55 | 58.12±6.74 | 0.496 | 0.621 | |
性别 | 男 | 21（46.67） | 9（42.86） | 0.084 | 0.772 |
女 | 24（53.33） | 12（57.14） | |||
体质量指数（kg/m2） | 21.76±3.41 | 22.05±2.97 | 0.335 | 0.739 | |
病程（年） | 6.69±2.24 | 7.05±2.17 | 0.614 | 0.541 | |
高脂血症 | 有 | 12（26.67） | 7（33.33） | 0.310 | 0.577 |
无 | 33（73.33） | 14（66.67） | |||
糖尿病 | 有 | 13（28.89） | 8（38.10） | 0.559 | 0.455 |
无 | 32（71.11） | 13（61.90） | |||
高血压 | 有 | 6（13.33） | 4（19.05） | 0.364 | 0.546 |
无 | 39（86.67） | 17（80.95） | |||
GOLD分级 | Ⅰ级 | 13（28.89） | 9（42.86） | 1.393 | 0.707 |
Ⅱ级 | 18（40.00） | 6（28.57） | |||
Ⅲ级 | 9（20.00） | 4（19.05） | |||
Ⅳ级 | 5（11.11） | 2（9.52） | |||
吸烟 | 是 | 16（35.56） | 6（28.57） | 0.314 | 0.575 |
否 | 29（64.44） | 15（71.43） | |||
饮酒 | 是 | 18（40.00） | 7（33.33） | 0.270 | 0.603 |
否 | 27（60.00） | 14（66.67） | |||
2.2 APACHEⅡ、hs-CRP/Alb、HMGB1
研究组APACHEⅡ、hs-CRP/Alb、HMGB1较对照组高（P＜0.05）。见表2。
表2 两组APACHEⅡ、hs-CRP/Alb、HMGB1对比（±s）
组别 | 例数 | APACHEⅡ评分（分） | hs-CRP/Alb | HMGB1（ng/ml） |
预后良好组 | 45 | 25.21±2.07 | 4.62±0.89 | 7.93±1.45 |
预后欠佳组 | 21 | 21.41±2.40 | 3.21±0.68 | 6.19±1.57 |
χ2值 | 6.600 | 6.427 | 4.423 | |
P值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
2.3 AECOPD预后影响因素
以AECOPD预后欠佳作因变量，以APACHEⅡ、hs-CRP/Alb、HMGB1作自变量，纳入Logistic模型分析，结果表明APACHEⅡ、hs-CRP/Alb、HMGB1过高均是导致AECOPD预后欠佳的重要危险因素（P＜0.05）。见表3。
表3 AECOPD预后影响因素分析
变量 | B值 | S.E.值 | Waldχ2值 | P值 | OR值 | 95%CI |
APACHEⅡ | 1.607 | 0.579 | 7.706 | 0.000 | 4.989 | 3.318～7.502 |
hs-CRP/Alb | 1.823 | 0.702 | 6.746 | 0.000 | 6.192 | 4.419～8.677 |
HMGB1 | 1.210 | 0.491 | 6.073 | 0.000 | 3.354 | 1.716～6.554 |
3 讨论
AECOPD为COPD自然病程中的急性恶化阶段，其短期预后与患者呼吸功能恢复、并发症发生风险密切相关。临床实践中，部分患者经规范治疗后仍进展为呼吸衰竭或多器官功能损伤，不仅延长住院时间、增加医疗资源消耗，更显著提升短期病死率。因此，在疾病早期识别与预后相关的关键指标，对及时调整治疗策略、降低不良结局发生率具有重要临床实践意义。
APACHEⅡ为危重症领域经典的病情评估工具，通过整合多项生理指标与基础健康状态，可量化反映机体急性生理紊乱程度，其在AECOPD中的价值已得到广泛验证[5]；hs-CRP/Alb比值兼顾炎症反应强度与营养储备状态，其中hs-CRP是反映全身炎症激活的敏感指标，而Alb作为重要营养指标可体现机体免疫防御与组织修复能力，二者比值能更全面反映AECOPD患者“炎症-营养”失衡状态[6]；HMGB1作为晚期炎症介质，在肺部炎症反应中可通过激活 Toll 样受体等通路促进促炎因子释放，加剧气道黏膜损伤与肺泡结构破坏，与AECOPD急性加重的炎症瀑布反应密切相关[7]。
本研究结果显示，预后欠佳组APACHEⅡ、hs-CRP/Alb及HMGB1均高于预后良好组，提示三者可能参与AECOPD患者预后的调控过程。从病理生理角度分析，AECOPD急性加重期以气道炎症加剧、氧化应激增强为核心特征，HMGB1的升高可直接反映肺泡上皮细胞损伤与炎症反应的持续激活，而hs-CRP/Alb升高既体现了炎症反应的强度，也提示机体营养状态恶化导致的防御功能下降；APACHEⅡ的升高则从整体层面反映了患者循环、呼吸等多系统功能的紊乱程度，三者共同构成了评估病情严重度的“局部炎症-全身状态-多器官功能”立体指标体系，因此在预后分组中呈现显著差异。
进一步分析显示，APACHEⅡ、hs-CRP/Alb及HMGB1过高均为AECOPD预后欠佳的独立危险因素，这一结果从风险关联角度验证了上述指标的临床价值：APACHEⅡ通过综合评估生理指标异常程度，其升高意味着患者对治疗的反应性可能降低，更易发生治疗抵抗；hs-CRP/Alb升高提示炎症与营养失衡的恶性循环——持续炎症消耗白蛋白，而低白蛋白水平又削弱机体对炎症的控制能力，形成预后恶化的叠加效应；HMGB1作为晚期炎症介质，其高水平状态提示炎症反应已进入难以逆转的阶段，可能通过诱导中性粒细胞浸润、促进纤维化等机制阻碍肺功能恢复，最终导致预后不良。
综上，APACHEⅡ、hs-CRP/Alb及HMGB1可作为AECOPD预后评估的有效指标，联合检测可为临床早期识别高危患者、制定个体化干预方案提供参考依据。
参考文献
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