达格列净联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病伴肥胖的效果深入研究
摘要
关键词
2型糖尿病；血糖控制不佳；肥胖；达格列净；二甲双胍
正文
2型糖尿病伴肥胖主要是指患者同时罹患2型糖尿病、肥胖疾病。既往以二甲双胍进行治疗，虽然此药物能够激活蛋白激酶，抑制核转录因子表达，下调脂肪组织胎球蛋白表达[1]。但是此药物单一应用有一定的局限性，还需要联合其他药物进行干预。达格列净属于钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制类药物的一种，在机体血糖处于较高水平时，能够对SGLT2活性进行选择性抑制，利于降低血液内葡萄糖浓度[2-3]。本研究对达格列净+二甲双胍在血糖控制不佳的2型糖尿病伴肥胖患者治疗中的有效性，现作如下报告。
1资料与方法
1.1基础资料
观察对象选择血糖控制不佳的2型糖尿病伴肥胖患者，总计120例，时间为2023年12月到2025年5月。以随机数字表法将患者划分为两组，每组60例。参照组：男、女分别为36例、24例；年龄为41～78岁，平均（62.28±3.82）岁。试验组：男、女分别为34例、26例；年龄为40～77岁，平均（62.32±3.79）岁。两组一般资料对照提示（P＞0.05）。
纳入标准：（1）与2型糖尿病诊断要求吻合者；（2）血糖控制不佳者；（3）体质量指数大于24kg/m2者；（4）知情本次研究，且签署同意书。
排除标准：（1）罹患血液系统疾病者；（2）合并自身免疫性病变者；（3）伴有糖尿病急性并发症者；（4）继发性肥胖者。
1.2方法
参照组：以二甲双胍（盐酸二甲双胍缓释片0.5g北京万辉；盐酸二甲双胍片0.25g北京京丰）进行治疗。用药时间为餐后，每天2次，每次0.5g。观察患者用药期间不良反应，并在治疗1至2周后调整用药剂量，维持剂量为每次1.0g，每天两次。连续给药3个月。
试验组：在参照组基础上，联合应用达格列净片（湖南九典10mg；阿斯利康10mg），晨起后用药，每天5mg。结合患者病情需要，对用药剂量进行调整。持续给药3个月。
1.3观察指标
（1）肥胖与血糖指标。以血糖仪测定患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）相关结果。根据高效液相色谱法获取患者糖化血红蛋白（HbA1c）指标。另记录患者身高、体重，计算体质量指数（BMI），测量患者腰围（WC），测量三次，取平均值。（2）血脂指标。对患者不同治疗时间节点的清晨空腹静脉血进行收集，约为4ml。以全自动生化分析仪测定各项结果。指标如下：①总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）；②HDL-C、LDL-C代表高、低密度脂蛋白胆固醇。（3）不良反应。统计各组发生视力模糊、皮肤瘙痒、低血糖患者例数。
1.4统计学方法
以SPSS23.0软件处理数据。计数数据以率表述，组间对照执行χ2检验；计量数据应用（
±s）表达，组间评价行t检验。以P<0.05提示统计意义存在。
2结果
2.1肥胖与血糖指标
表1显示，治疗前，对两组肥胖与血糖指标进行观察，未发现明显差异（P＞0.05）。治疗后，各组HbA1c、2hPBG、BMI等相关指标均低于治疗前，试验组数据低于参照组（P＜0.05）。
表1：肥胖与血糖指标（±S）
组别 | 例数（n） | HbA1c(%) | FPG(mmol/L) | 2hPBG(mmol/L) | BMI(kg/m2) | WC(cm) | |||||
干预前 | 干预后 | 干预前 | 干预后 | 干预前 | 干预后 | 干预前 | 干预后 | 干预前 | 干预后 | ||
试验组 | 60 | 9.48±2.27 | 6.39±1.19 | 9.92±2.10 | 6.48±1.18 | 12.18±2.24 | 6.51±1.22 | 26.92±2.22 | 23.16±2.24 | 102.97±11.31 | 94.96±2.25 |
参照组 | 60 | 9.51±2.24 | 7.79±2.13 | 9.88±2.17 | 7.33±1.28 | 12.20±2.19 | 7.37±1.23 | 27.01±2.17 | 25.84±2.10 | 103.11±11.18 | 99.19±3.26 |
t | 0.073 | 4.445 | 0.103 | 3.782 | 0.049 | 3.845 | 0.225 | 6.761 | 0.068 | 8.272 | |
P | 0.942 | 0.000 | 0.918 | 0.000 | 0.961 | 0.000 | 0.823 | 0.000 | 0.946 | 0.000 | |
2.2血脂指标
表2显示，治疗前，未发现各组血脂指标存在显著区别（P＞0.05）。治疗后，试验组HDL-C数值高于参照组，其余血脂指标高于参照组（P＜0.05）。
表2：血脂指标（±S，mmol/L）
组别 | 例数（n） | TC | TG | HDL-C | LDL-C | ||||
干预前 | 干预后 | 干预前 | 干预后 | 干预前 | 干预后 | 干预前 | 干预后 | ||
试验组 | 60 | 7.39±2.27 | 4.10±1.19 | 3.18±0.10 | 1.57±0.17 | 1.42±0.24 | 2.51±0.22 | 5.55±1.31 | 2.59±0.25 |
参照组 | 60 | 7.41±2.22 | 5.79±1.24 | 3.20±0.17 | 2.55±0.28 | 1.39±0.31 | 1.72±0.19 | 5.60±1.29 | 3.66±0.10 |
t | 0.049 | 7.617 | 0.785 | 23.174 | 0.593 | 21.051 | 0.211 | 30.782 | |
P | 0.961 | 0.000 | 0.434 | 0.000 | 0.554 | 0.000 | 0.834 | 0.000 | |
2.3不良反应
对两组不良反应结果进行分析，可见试验组总发生率低于参照组（P＜0.05）。见表3。
表3：不良反应[n（%）]
组别 | 例数（n） | 视力模糊 | 皮肤瘙痒 | 低血糖 | 总发生率 |
试验组 | 60 | 2（3.33%） | 1（1.67%） | 0（0.00%） | 3（5.00%） |
参照组 | 60 | 4（6.67%） | 3（5.00%） | 4（6.67%） | 11（18.33%） |
χ2 | 5.175 | ||||
P | 0.023 |
3讨论
2型糖尿病（T2DM）作为临床高发疾病，当前发病机理仍未完全明确，而且疾病难以根治。其中遗传、生活习惯等均为引起2型糖尿病的关键性因素。此病在中老年人群中发病率高，该部分患者不仅认知情况不良，而且缺乏治疗依从性，伴有肥胖、胰岛素抵抗等现象，进而影响血糖控制效果[4-5]。为提高患者治疗安全性，降低不良反应发生风险，提高患者治疗效果，还应采取科学、有效的治疗方案。
达格列净、二甲双胍均为治疗糖尿病合并肥胖的主要制剂，相较于单一给药形式，二者联合应用可取得良好效果，而且在临床应用广泛。本研究结果提示，试验组干预后肥胖、血糖指标均低于参照组，（P＜0.05）。二甲双胍作为一线降糖药物，在抑制肝脏葡萄糖生成方面优势突出。而达格列净的应用，可缓解高糖毒性、促进胰高糖素样肽-1分泌，从而达到改善胰岛功能的目的[6]。而且联合应用情况下，可从多环节、多机制降低空腹血糖，稳定患者病情。相关报道指出，与单独应用二甲双胍相比，联合用药情况下，有助于进一步降低1～2mmol/L的空腹血糖指标[7]。二甲双胍也能够在一定程度上下调餐后血糖，能够稳定患者餐后血糖高峰。二者联合应用在调控血脂方面具有控制优势，这是因为前者可减少游离脂肪酸合成，抑制极低密度脂蛋白合成。达格列净对减轻糖毒性意义积极。在此情况下，患者联合用药后的甘油三酯水平降低，高密度脂蛋白胆固醇表达改善。本研究结果证明，经由临床干预，试验组HDL-C数值较参照组高，并且其余血脂水平低于参照组，该组不良反应发生率比参照组低（P＜0.05）。达格列净应用之后，不具备胰岛素依赖性，不会造成胰岛负荷增加，有助于降低低血糖发生风险[8]。二甲双胍与达格列净的联合应用，对加快胰岛功能恢复速度意义积极。鉴于此，患者胰岛β细胞功能改善。
综上所述，血糖控制不佳的2型糖尿病伴肥胖患者治疗中，选择联合用药治疗方案，予以患者达格列净、二甲双胍，可有效稳定血糖水平，而且能够改善血脂状态。该种治疗形式有助于降低不良反应发生率，改善患者预后。
参考文献：
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