晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，约占所有肺癌的85%左右^[1]。尽管传统的化疗对一部分患者有效，但由于其耐药性和副作用的限制，疗效常常不理想。近年来，免疫治疗作为一种新兴治疗方式，在晚期非小细胞肺癌的治疗中展现出了显著的临床优势^[2]。其中，PD-1/PD-L1抑制剂在免疫治疗中起着至关重要的作用，卡瑞利珠单抗和信迪利单抗是当前常用于治疗晚期NSCLC的免疫检查点抑制剂。卡瑞利珠单抗是一种单克隆抗体，通过抑制PD-1与其配体的结合，增强T细胞的抗肿瘤免疫反应[3]。而信迪利单抗作为另一种PD-1抑制剂，其在国内也获得了批准，并且在多项临床试验中显示出良好的疗效^[4]。然而，关于这两种药物治疗晚期NSCLC的研究证据相对有限。因此，本研究旨在比较卡瑞利珠单抗和信迪利单抗在晚期NSCLC治疗中的疗效和安全性，以期为临床提供更多的治疗依据。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入2022年1月至2024年12月，我院收治的86例晚期NSCLC患者。根据治疗方案不同，将患者分为卡瑞利珠单抗组（42例）和信迪利单抗组（44例）。纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》^[5]中晚期NSCLC诊断标准；年龄≥18岁，≤75岁；具备良好的生理状态，体能状态评分（ECOG评分）0-2分；具有可测量的病灶（根据RECIST 1.1标准）。排除标准：存在严重的心、肝、肾功能障碍；同时患有其他恶性肿瘤；对免疫治疗药物或其成分过敏；妊娠、哺乳期妇女，或计划怀孕的女性患者；近期（过去6个月内）接受过化疗、放疗等其他系统性治疗；合并有系统性红斑狼疮等免疫系统疾病。卡瑞利珠单抗组中男性26例，女性18例，平均年龄为（63.43±7.80）岁，临床分期为II期12例，III期30例。信迪利单抗组中男性28例，女性16例，平均年龄为（64.12±8.23）岁，临床分期为II期13例，III期31例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。本研究符合《赫尔辛基宣言》中相关伦理标准。

1.2方法

所有患者在接受免疫治疗同时，均接受标准化疗方案。化疗方案为卡铂联合培美曲塞。治疗周期为3周一次，每个周期持续4-6次，具体根据患者耐受情况及疗效调整。卡铂（厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060047，规格：50 mg/瓶）用法为静脉滴注，剂量根据患者体表面积计算，通常为300 mg/m²，每3周一次。培美曲塞（厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090035，规格：500 mg/瓶）用法为静脉滴注，剂量根据患者体表面积计算，通常为500 mg/m²，每3周一次。

卡瑞利珠单抗组使用免疫治疗药物注射用卡瑞利珠单抗（厂家：苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字H20190028，规格：200 mg/瓶），用法为每3周静脉注射一次，剂量为3 mg/kg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

信迪利单抗组使用免疫治疗药物注射用信迪利单抗（厂家：信达生物制药有限公司，国药准字H20190029，规格：200 mg/瓶），用法为每3周静脉注射一次，剂量为200 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

1.3观察指标

（1）治疗疗效评估：根据WHO实体瘤客观疗效评价标准^[6]，定义为：完全缓解（CR）为肿瘤完全消失，所有目标病灶消失且至少持续4周以上，无新病灶出现，症状消失；部分缓解（PR）为肿瘤缩小≥30%，且持续4周以上，但未达到完全缓解标准；病情稳定（SD）为肿瘤体积未达到部分缓解标准，但也未满足疾病进展标准，即肿瘤增长小于20%，且在评估期内肿瘤体积变化不显著；疾病进展（PD）为肿瘤体积增加≥20%或出现新的病灶。计算客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。（2）肝功能监测：治疗前后，采集患者空腹静脉血10 mL，离心3000r/min，10分钟，取上层血清，并存储于-80℃冰箱。使用瑞士罗氏公司Cobas 6000型全自动生化分析仪，检测血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBil）水平。（3）肿瘤标志物检测：治疗前后，采集患者空腹静脉血10 mL，3500r/min，10分钟离心后，取血清并冷冻保存。使用全自动化学发光仪检测血清中的癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）和糖类抗原199（CA199）的水平。（4）不良反应监测：记录并分析患者在治疗过程中出现的各类不良反应，主要包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、白细胞减少、食欲减退，并统计不良反应的发生率。

1.4统计学方法

数据采用SPSS 26.0软件分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验。计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗疗效比较

两组ORR及DCR比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1两组治疗疗效比较[例(%)]

2.2两组肝功能指标比较

治疗后，两组ALT、AST及TBil水平均显著低于治疗前（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2两组肝功能指标比较（）

2.3两组肿瘤标志物比较

治疗后，两组CEA、CYFRA21-1及CA199水平均显著低于治疗前（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组肿瘤标志物比较（）

2.4两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表4两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3讨论

NSCLC是一种常见且治疗困难的恶性肿瘤，尽管传统的化疗对部分患者有效，但其疗效常受耐药性和副作用的限制。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC的治疗中展现了显著优势，其中卡瑞利珠单抗和信迪利单抗作为两种常用的PD-1抑制剂，已被广泛应用。本文旨在比较这两种药物在治疗晚期NSCLC中的疗效与安全性，为临床治疗提供更多依据。

本研究结果表明，卡瑞利珠单抗和信迪利单抗在NSCLC患者中的治疗效果基本相当，但在安全性和肝功能方面，信迪利单抗显示出一定优势。关于临床疗效，本研究显示，两组ORR和DCR没有显著差异，分别为卡瑞利珠单抗组83.33%（ORR）和92.86%（DCR），信迪利单抗组77.27%（ORR）和95.45%（DCR）。该结果与严爱婷等^[7]的研究一致，其表明卡瑞利珠单抗与信迪利单抗治疗的客观缓解率分别为48.78%和39.13%，疾病控制率分别为78.05%和71.74%，同样未发现显著差异。此外，信迪利单抗组的PFS和OS与卡瑞利珠单抗组也无显著差异，表明两种药物在延长生存期方面具有相似效果。在肝功能上，治疗后两组的ALT、AST和TBil水平均显著低于治疗前，且两组之间的差异无统计学意义。治疗后，卡瑞利珠单抗组和信迪利单抗组的ALT、AST、TBil水平均有所改善，表明免疫治疗可能对肝功能有一定的保护作用。该结果与杨建奇等^[8]的研究相符，其发现卡瑞利珠单抗与信迪利单抗治疗肝癌患者后，肝功能指标变化同样不显著，提示这两种药物对肝脏的影响相对温和，未导致显著肝损伤。在肿瘤标志物上，治疗前后两组的CEA、CYFRA21-1和CA125水平均显著下降，但两组间无显著差异。这进一步支持了两种药物在肿瘤标志物水平的影响相似。该结果也与马晓艳等^[9]的研究相符，该研究在治疗后发现，两种药物都能有效降低肿瘤标志物水平，且组间无显著差异。从安全性来看，信迪利单抗组的总不良反应发生率低于卡瑞利珠单抗组，但组间差异不显著。需要注意的是，卡瑞利珠单抗组的不良反应发生率较高可能与其较强的免疫激活作用有关。虽然卡瑞利珠单抗的副作用相对较为频繁，但其治疗效果与信迪利单抗相当，说明其在临床治疗中的疗效与安全性是可接受的。从经济学角度来看，信迪利单抗联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌显示出较好的成本效果比。汤雅倩等^[10]的研究指出，尽管信迪利单抗的治疗总成本较高，但其在效用值方面的优势使得其具有显著的成本效果优势。

综上所述，卡瑞利珠单抗和信迪利单抗在治疗晚期NSCLC患者时，疗效相似，但信迪利单抗在安全性、肝功能改善和生活质量方面具有一定优势。未来的大规模、长期的多中心研究将有助于进一步明确这两种免疫检查点抑制剂的临床应用价值。

参考文献

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[3]杜瑞超,卢秀花,陈忠光. 卡瑞利珠单抗相关不良反应分析[J]. 临床药物治疗杂志,2023,21(10):80-83.

[4]隋月,李雨,刘广宣. 信迪利单抗用药评价和分析[J]. 中南药学,2023,21(4):1087-1092.

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[6]张志强,马怡,郑爽,等. 实体肿瘤治疗效果评价标准的研究进展[J]. 中国临床实用医学,2019,10(2):71-73.

[7]严爱婷,王翠竹,刘春桂,等. 卡瑞利珠单抗与信迪利单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性分析[J]. 国际肿瘤学杂志,2024,51(3):137-142.

[8]杨建奇,曹文淼,吴银霞,等. 卡瑞利珠单抗或信迪利单抗联合仑伐替尼治疗肝癌的效果及对肿瘤标志物的影响[J]. 肝脏,2022,27(10):1080-1083.

[9]马晓艳,张桂芳. 信迪利单抗与卡瑞丽珠单抗分别辅助肺癌患者化疗的效果[J]. 中国药物滥用防治杂志,2022,28(12):1820-1823.

[10]汤雅倩,赵明烨,唐文熙. 信迪利单抗对比卡瑞利珠单抗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的经济学评价[J]. 卫生经济研究,2023,40(2):34-40.