阿托伐他汀与依折麦布联合用药在冠心病治疗中的效果及安全性分析
摘要
关键词
冠心病；阿托伐他汀；依折麦布；血脂；炎症因子
正文
前言
冠心病是导致全球死亡的主要心血管疾病之一，其核心病理基础为动脉粥样硬化，而血脂紊乱在其发生发展中起关键作用。阿托伐他汀作为常用他汀类药物，可有效降低LDL-C，延缓动脉粥样硬化进程[1]。然而部分患者对他汀的降脂反应有限，或因剂量增加出现耐受性差的问题。依折麦布通过抑制小肠胆固醇吸收，与他汀类药物联用可产生互补作用，被认为可进一步强化降脂效果[2]。
为评价联合治疗在真实临床场景中的应用价值，本研究对阿托伐他汀与依折麦布联合用于冠心病患者的疗效及安全性进行分析，以期为临床提供依据。
一、资料与方法
（一）一般资料
研究对象为本院2023年7月—2025年7月收治的冠心病患者120例，采用随机数字表法分为：
联合组（n=60）：阿托伐他汀+依折麦布
单药组（n=60）：阿托伐他汀
纳入标准：①符合《冠心病诊断标准》；②年龄40–80岁；③血脂水平升高（LDL-C≥2.6 mmol/L）；④完整临床资料。
排除标准：①急性心肌梗死或心力衰竭Ⅲ～Ⅳ级；②重度肝肾功能不全；③对他汀或依折麦布过敏；④妊娠或哺乳期妇女。
两组患者的一般资料如下表1所示：
表1两组研究对象的基线资料
指标 | 联合组（n=60） | 单药组（n=60） | t 值 | P 值 |
年龄（岁） | 62.4±7.5 | 61.8±7.2 | 0.43 | 0.67 |
性别（男/女） | 38/22 | 36/24 | — | 0.7 |
BMI（kg/m²） | 25.8±2.9 | 26.1±3.1 | 0.52 | 0.6 |
吸烟史（例） | 21 | 23 | — | 0.71 |
LDL-C（mmol/L） | 3.62±0.48 | 3.59±0.52 | 0.34 | 0.73 |
hs-CRP（mg/L） | 6.81±1.26 | 6.74±1.30 | 0.29 | 0.77 |
LVEF（%） | 48.3±5.2 | 48.0±5.4 | 0.29 | 0.77 |
通过上表中的数据可知，两组基线资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
（二）方法
联合组：阿托伐他汀 20 mg，每日 1 次；依折麦布 10 mg，每日 1 次
单药组：阿托伐他汀 20 mg，每日 1 次
两组均连续治疗12周。
（三）观察指标
① 血脂指标： TC、TG、LDL-C、HDL-C；
② 炎症因子： hs-CRP、IL-6；
③ 心功能指标： LVEF、NT-proBNP；
④ 不良反应： 肝功能异常、肌肉酸痛、胃肠不适等。
（四）统计学方法
采用 SPSS 26.0 软件分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较用 t 检验，计数资料用 χ² 检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。
二、结果
（一）血脂
对两组患者干预后的血脂指标进行统计，结果见下表2所示：
表 2 两组患者干预后的血脂指标
指标 | 时间 | 联合组（n=60） | 单药组（n=60） | t 值 | P 值 |
TC（mmol/L） | 治前 | 5.28±0.71 | 5.31±0.75 | 0.23 | 0.82 |
治后 | 3.42±0.58 | 4.01±0.63 | 5.36 | ＜0.01 | |
TG（mmol/L） | 治前 | 1.92±0.45 | 1.90±0.48 | 0.23 | 0.82 |
治后 | 1.22±0.31 | 1.48±0.36 | 4.36 | ＜0.01 | |
LDL-C（mmol/L） | 治前 | 3.62±0.48 | 3.59±0.52 | 0.34 | 0.73 |
治后 | 1.56±0.32 | 2.11±0.41 | 8.06 | ＜0.01 | |
HDL-C（mmol/L） | 治前 | 1.04±0.19 | 1.05±0.20 | 0.26 | 0.79 |
治后 | 1.31±0.23 | 1.22±0.22 | 2.17 | 0.03 |
通过上表中的数据可知，联合治疗在 LDL-C、TC、TG 下降方面明显优于单药组（P＜0.05）。
（二）炎性因子
对两组患者治疗前后的炎性因子指标进行统计，结果见下表3所示：
表 3 两组患者治疗前后的炎性因子指标
指标 | 时间 | 联合组 | 单药组 | t 值 | P 值 |
hs-CRP（mg/L） | 治前 | 6.81±1.26 | 6.74±1.30 | 0.29 | 0.77 |
治后 | 2.41±0.51 | 3.62±0.65 | 11.06 | ＜0.01 | |
IL-6（pg/mL） | 治前 | 18.25±3.24 | 18.31±3.41 | 0.09 | 0.93 |
治后 | 8.52±2.10 | 12.06±2.58 | 7.79 | ＜0.01 |
通过上表中的数据可知，联合组炎症因子下降更显著，提示抗炎作用更强（P<0.05）。
（三）心功能指标
对两组患者治疗前后的心功能指标进行统计，结果见下表4所示：
表 4 两组患者治疗前后的心功能指标
指标 | 时间 | 联合组 | 单药组 | t 值 | P 值 |
LVEF（%） | 治前 | 48.3±5.2 | 48.0±5.4 | 0.29 | 0.77 |
治后 | 58.6±6.1 | 52.4±5.7 | 5.5 | ＜0.01 | |
NT-proBNP（pg/mL） | 治前 | 582.6±80.4 | 579.8±82.3 | 0.18 | 0.86 |
治后 | 268.3±52.1 | 356.7±60.3 | 8.34 | ＜0.01 |
通过上表中的数据可知，联合治疗可更显著改善心功能（P<0.05）。
（四）不良反应
对两组患者的不良反应进行统计，结果见下表5所示：
表 5 两组患者的不良反应
不良反应 | 联合组（n=60） | 单药组（n=60） | χ² 值 | P 值 |
肝酶升高 | 2（3.3%） | 3（5.0%） | — | ＞0.05 |
肌肉酸痛 | 2（3.3%） | 2（3.3%） | — | ＞0.05 |
胃肠不适 | 2（3.3%） | 2（3.3%） | — | ＞0.05 |
总发生率 | 6（10.0%） | 7（11.7%） | 0.08 | 0.78 |
通过上表中的数据可知，联合治疗不增加不良反应风险，安全性良好（P<0.05）。
三、讨论
本研究结果显示，阿托伐他汀联合依折麦布在冠心病患者中的应用，可在不显著增加不良反应发生率的前提下，更有效地改善血脂水平、降低炎症反应并促进心功能恢复，整体疗效明显优于单纯阿托伐他汀治疗[3]。这一结果从多个层面反映了联合降脂策略在冠心病二级预防中的临床价值。
从降脂机制角度分析，阿托伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内源性胆固醇合成，是当前冠心病患者的基础用药之一[4]。然而，随着他汀剂量的增加，其降脂效应呈现“平台期”，且不良反应风险随之上升。依折麦布通过抑制小肠刷状缘NPC1L1转运蛋白，减少外源性胆固醇吸收，作用靶点与他汀完全不同。两药联合可在不增加他汀剂量的情况下，进一步降低LDL-C水平，实现“多途径、低负担”的强化降脂效果。本研究中，联合组LDL-C、TC及TG的降幅均显著优于单药组，提示联合方案在纠正血脂紊乱方面具有更稳定、持久的优势[5]。
在炎症因子变化方面，动脉粥样硬化已被证实是一种慢性炎症性疾病，炎症反应贯穿冠心病发生、发展及并发症形成的全过程。hs-CRP和IL-6是反映机体炎症状态的重要指标，其水平升高与心血管事件风险密切相关[6]。本研究结果显示，联合组治疗后hs-CRP和IL-6水平均显著低于单药组，提示联合治疗在抗炎方面具有协同效应。这种抗炎作用不仅来源于血脂水平的下降，还可能与他汀类药物的“多效性”作用及胆固醇吸收减少后内皮功能改善有关，有助于稳定斑块、减缓病变进展[7]。
在心功能改善方面，本研究观察到联合组LVEF明显升高、NT-proBNP水平显著下降，改善幅度优于单药组。分析其原因，一方面，血脂水平下降有助于改善冠状动脉血流状态，减轻心肌缺血负荷；另一方面，炎症水平的降低可减轻心肌细胞损伤及间质纤维化程度，从而促进心功能恢复。此外，联合治疗在改善心功能指标的同时并未增加心脏不良事件发生率，提示其在冠心病长期管理中的应用具有一定优势[8]。
从安全性角度分析，本研究中联合组不良反应总发生率与单药组相比差异无统计学意义，且不良反应多为轻度、可逆性改变，未出现严重肝功能损害或横纹肌溶解等严重事件。这表明在常规剂量下，阿托伐他汀联合依折麦布具有较好的耐受性，尤其适用于血脂控制目标较严格或对单纯他汀疗效不满意的患者[9]。
尽管本研究结果具有一定临床指导意义，但仍存在局限性。首先，本研究为单中心研究，样本量相对有限，可能存在一定选择偏倚；其次，随访时间较短，未能进一步评估联合治疗对心血管终点事件（如心肌梗死、再次血运重建等）的长期影响；此外，本研究未对不同危险分层患者进行亚组分析，联合治疗在不同风险人群中的获益程度仍需进一步探讨。未来可通过多中心、大样本、长期随访研究，对联合降脂策略在冠心病患者中的长期预后价值进行更深入评估[10]。
综上所述，阿托伐他汀联合依折麦布在冠心病治疗中能够在保证安全性的基础上显著强化降脂效果，减轻炎症反应并改善心功能，为冠心病患者提供了一种更为合理、有效的药物治疗选择。
参考文献
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