免疫力作为人体抵御外界病原体侵袭、维持内环境稳定的重要防御机制，其功能低下已成为临床多种疾病发生、发展的关键诱因。随着现代社会生活节奏加快、人口老龄化加剧及环境因素变化，慢性疲劳综合征、反复呼吸道感染、肿瘤放化疗后免疫抑制等与免疫力低下相关的健康问题日益突出，严重影响患者生活质量与预后^[1]。因此，寻找安全有效的免疫调节手段，对于改善免疫力低下人群健康状况具有重要临床意义。灵芝作为传统名贵中药材，在我国药用历史已逾千年，《神农本草经》中即有其“益精气，坚筋骨”的记载^[2]。灵芝孢子油是从灵芝成熟孢子中提取的脂溶性活性成分，富含三萜类化合物、甾醇类、不饱和脂肪酸等多种生物活性物质^[3]。现代药理研究表明，灵芝孢子油在调节免疫功能、抗肿瘤、抗氧化等方面具有潜在作用，其机制可能与激活免疫细胞活性、促进细胞因子分泌、调节免疫球蛋白合成等有关^[4]。本研究以免疫力低下患者为研究对象，观察灵芝孢子油对患者外周血T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白及NK细胞活性等核心免疫指标的影响，并评估其安全性，旨在为灵芝孢子油在免疫调节领域的临床推广提供依据，同时也为传统中药现代化应用提供实践参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年7月至2025年6月本院收治的100例免疫力低下患者，按1:1比例随机分为A组与B组，每组50例。A组：男26例，女24例；年龄22~63（42.91±8.15）岁；病程3~12（6.81±2.06）个月；其中反复呼吸道感染28例，慢性疲劳综合征15例，肿瘤术后免疫抑制7例。B组：男27例，女23例；年龄21~64（43.02±7.99）岁；病程3~11（6.75±1.98）个月；其中反复呼吸道感染29例，慢性疲劳综合征14例，肿瘤术后免疫抑制7例。两组一般资料比较，P>0.05。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合免疫力低下临床诊断标准，即近6个月内反复出现呼吸道感染（≥3次/半年）或消化道感染（≥2次/半年），或经实验室检查提示免疫指标异常（CD4⁺/CD8⁺<1.0，或IgG<10g/L）；（2）年龄18~65岁；（3）意识清楚，能够配合完成整个研究过程；（4）知情同意。

排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（2）患有恶性肿瘤、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）；（3）近1个月内使用过免疫调节剂（如胸腺肽、丙种球蛋白等）或糖皮质激素；（4）对灵芝及其提取物过敏；（5）妊娠或哺乳期女性；（6）合并精神疾病或认知功能障碍。

1.3 方法

A组：予以孢子油软胶囊（品牌：KINARO，规格：1000mg/份，瓶标含三萜类成分≥80.3%）治疗，口服，每日3次。

B组口服安慰剂胶囊（主要成分为淀粉，外观、规格与孢子油软胶囊一致），每次2粒，每日3次，温水送服。

两组均连续干预8周，干预期间不使用其他具有免疫调节作用的药物或保健品，同时保持规律作息、均衡饮食，避免过度劳累与受凉。

1.4 观察指标

（1）外周血T淋巴细胞亚群：分别于干预前及干预后采血，使用流式细胞仪及配套试剂，通过直接免疫荧光法检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞百分比，并计算CD4⁺/CD8⁺比值。

（2）血清免疫球蛋白：分别于干预前及干预后采血，采用免疫比浊法检测血清IgG、IgA、IgM水平，检测仪器为日立7600全自动生化分析仪。

（3）NK细胞活性：采用乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞活性，以NK细胞对靶细胞（K562细胞）的杀伤率表示NK细胞活性。

（4）不良反应：恶心呕吐、腹胀腹泻、皮疹、头晕。

1.5 统计学方法

运用SPSS26.0软件，计数资料以%表示，行x²检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血T淋巴细胞亚群对比

A组干预后的 CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于B组，CD8⁺低于B组，P<0.05。见表1。

表1  外周血T淋巴细胞亚群对比（±s）

2.2 血清免疫球蛋白对比

A组干预后的IgG、IgA、IgM高于B组，P<0.05。见表2。

表2  血清免疫球蛋白对比（±s，g/L）

2.3 NK细胞活性对比

A组干预后的NK细胞活性高于B组，P<0.05。见表3。

表3  NK细胞活性对比（±s，%）

2.4 不良反应对比

两组不良反应发生率相近，P>0.05。见表4。

表4  不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

免疫系统是人体最为复杂的防御体系，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子共同构成，其功能正常与否直接决定机体抵御病原体侵袭、清除异常细胞及维持内环境稳定的能力。当免疫系统功能低下时，机体易受外界因素干扰，导致感染性疾病、慢性疾病甚至肿瘤的发生风险显著升高。因此，探索安全有效的免疫调节策略，对于改善免疫力低下人群的健康状况具有重要的临床价值与社会意义。灵芝孢子油作为灵芝的核心活性成分提取物，其免疫调节作用已在多项基础研究中得到证实^[5]。本研究通过临床观察进一步验证了其在人体中的应用效果，为其临床推广提供了坚实的循证医学依据。

T淋巴细胞亚群是细胞免疫的核心组成部分，其数量与功能平衡是维持机体免疫稳态的关键。其中，CD3⁺代表总T淋巴细胞群体，其水平直接反映机体细胞免疫的总体功能状态；CD4⁺作为辅助性T细胞，可通过分泌白细胞介素-2、干扰素-γ等多种细胞因子，促进B淋巴细胞增殖分化为浆细胞、激活细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞活性，从而增强机体免疫应答；CD8⁺主要为细胞毒性T细胞，具有直接杀伤靶细胞的作用，同时也可通过分泌抑制性细胞因子发挥免疫调节作用；而CD4⁺/CD8⁺则是反映机体免疫平衡的重要指标，该比值降低通常提示免疫功能紊乱或低下，是临床判断免疫力状态的核心指标之一。本研究显示，A组干预后的CD3⁺、CD4⁺水平及CD4⁺/CD8⁺高于B组，CD8⁺低于B组，这一结果提示，灵芝孢子油可有效调节免疫力低下患者的T淋巴细胞亚群平衡，通过增加总T淋巴细胞及辅助性T细胞数量、降低细胞毒性T细胞比例，从而显著增强机体的细胞免疫功能。其作用机制可能与灵芝孢子油中的三萜类成分有关，已有研究表明，灵芝三萜类化合物可通过激活T细胞表面的T细胞受体，促进T细胞活化与增殖，同时调节细胞因子分泌，进而改善T淋巴细胞亚群的失衡状态^[6]。

血清免疫球蛋白是体液免疫的重要效应分子，主要包括IgG、IgA、IgM等类型，不同类型的免疫球蛋白在机体免疫防御中发挥着各自独特的作用。IgG是人体内含量最高的免疫球蛋白，约占血清总免疫球蛋白的75%~80%，具有抗菌、抗病毒、中和毒素及参与免疫调节等多种功能，其水平降低是体液免疫功能低下的重要标志。IgA主要存在于呼吸道、消化道等黏膜表面及分泌液中，是黏膜免疫的核心效应分子，可有效阻止病原体黏附于黏膜上皮细胞，从而减少感染性疾病的发生。IgM则是机体初次免疫应答中最早产生的抗体，在感染早期的免疫防御中发挥关键作用，其水平变化可及时反映机体的免疫应答状态。本研究中，干预后A组的三项免疫球蛋白水平高于B组，这一结果表明，灵芝孢子油不仅可调节细胞免疫功能，还能显著增强机体的体液免疫功能。结合相关药理研究推测，这一作用可能与灵芝孢子油中的活性成分促进B淋巴细胞增殖分化有关：灵芝孢子油中的甾醇类成分可通过激活B细胞表面的toll样受体，启动B细胞活化信号通路，促进B细胞增殖并分化为浆细胞，进而合成并分泌大量免疫球蛋白，最终实现体液免疫功能的增强^[7]。同时，CD4⁺分泌的细胞因子也可协同促进B细胞的活化与成熟，这与本研究中B组CD4⁺水平升高的结果相呼应，提示灵芝孢子油对细胞免疫与体液免疫的调节作用可能存在协同效应。

自然杀伤细胞是天然免疫的核心效应细胞，与适应性免疫细胞不同，NK细胞无需抗原预先致敏即可直接识别并杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等异常细胞，同时可通过分泌细胞因子调节适应性免疫应答，在机体免疫防御的早期阶段发挥关键作用。NK细胞活性降低是免疫力低下患者的典型特征之一，也是导致患者感染风险升高的重要原因。本研究显示，干预后A组的NK细胞活性高于B组，这一结果进一步证实了灵芝孢子油的免疫调节作用，其可通过增强天然免疫细胞活性，强化机体的早期免疫防御能力。已有基础研究表明，灵芝孢子油中的不饱和脂肪酸及三萜类成分可通过激活NK细胞表面的NKG2D受体，提高NK细胞内穿孔素、颗粒酶的表达水平，从而增强其对靶细胞的杀伤能力^[8]。这与本研究的临床观察结果高度一致，为灵芝孢子油的作用机制提供了有力的支持。

安全性是药物及保健品临床应用的首要前提，尤其是对于需要长期服用的免疫调节产品，其安全性直接决定临床推广价值。本研究中，A组不良反应总发生率为4.00%，仅表现为轻微的恶心呕吐和头晕，且均未给予特殊处理即自行缓解。这一结果表明，灵芝孢子油在本研究设定的剂量下具有良好的安全性，不良反应发生率低且症状轻微。这一特性与灵芝作为“药食同源”物品的属性密切相关，灵芝在我国已有数千年的药用与食用历史，其毒性较低、安全性良好的特点已得到长期实践验证。而灵芝孢子油作为灵芝的提纯提取物，在保留其活性成分的同时，进一步降低了杂质含量，从而保证了其临床应用的安全性。

综上所述，灵芝孢子油可显著提高免疫力低下患者的T淋巴细胞亚群比例、免疫球蛋白水平及NK细胞活性，且安全性良好，具有明确的增强机体免疫力的作用，可作为免疫调节的辅助手段在临床推广应用。

参考文献

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[2]谭满意,刘上,吴媛妮,等.灵芝孢子油对小鼠的抗疲劳作用[J].实用预防医学,2025,32(3):330-333.

[3]张宇,侯丽慧,王乐,等.灵芝孢子粉指纹图谱建立及灵芝孢子油抗炎活性研究[J].国际老年医学杂志,2025,46(1):78-84.

[4]王馨仪,赵亮,梁剑蛟,等.灵芝孢子油蜂胶银杏叶软胶囊对增强免疫力的人体试食研究[J].中国食品工业,2025(3):106-110.

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[6]林志彬.灵芝孢子油的药效物质基础研究进展[J].菌物研究,2024,22(1):79-87.

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