结直肠癌作为危害人类生命健康的常见恶性肿瘤类型之一，其发病率受生活方式及饮食结构调整的影响，正呈现稳步上升的趋势^[1]。对于早期结直肠癌患者而言，标准化手术治疗通常能够带来良好的预后效果。然而，对于已发生转移的晚期结直肠癌患者，手术治疗往往不再是首选，而针对体力状态良好的患者，全身化疗则成为主要的治疗手段^[2]。当前，FOLFOX化疗方案已被广泛应用于晚期结直肠癌的治疗中，且已被证实能够有效提升治疗应答率及延长患者生存期^[3]。近年来，随着分子肿瘤学研究的逐步深入，部分靶向治疗药物已被成功应用于临床实践。其中，贝伐珠单抗作为一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，通过特异性抑制VEGF-A与其受体VEGFR-1和VEGFR-2的结合，进而抑制血管内皮生长因子的活性，并阻断其与内皮细胞表面受体的相互作用，从而发挥显著的抗肿瘤作用^[4-5]。尽管氟尿嘧啶和奥沙利铂仍是晚期结直肠癌化疗的基础用药，但其在提升患者长期生存率方面的效果有限^[6]。当前，贝伐珠单抗联合化疗已成为转移性结直肠癌的一线治疗方案，但最佳治疗策略仍需进一步探索和优化^[7]。本研究旨在针对本院收治的晚期结直肠癌患者，对比FOLFOX方案与贝伐珠单抗联合FOLFOX方案的治疗效果，旨在探索哪一种治疗方案能够为患者带来更大的生存获益，同时不增加不良反应的发生率，现将结果报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料    纳入准则：①受试者须经病理组织学确诊为晚期结直肠癌；②美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至2分。排除准则：①罹患重要脏器功能衰竭或不全的个体；②对本研究拟用药物存在不耐受反应。选取本院于2022 年01月至2023年12月收治的50例晚期结直肠癌患者，将50例晚期转移性结直肠癌患者分为对照组和试验组。对照组予FOLFOX 化疗方案，男17例，女8例，年龄在36.0-74.0岁，平均(51.37±2.86)岁，直肠癌14例、结肠癌11例；病理分期Ⅲ期19例，Ⅳ期6例；5例高分化腺癌，16例中分化腺癌，4例低分化腺癌。试验组在对照组基础上联合贝伐珠单抗，男19例，女6例，年龄在38.0-71.0岁，平均(50.98±3.82)岁，直肠癌15例、结肠癌10例；病理分期Ⅲ期18例，Ⅳ期7例；6例高分化腺癌，15例中分化腺癌，4例低分化腺癌。两组比较，差异(P＞0.05)无意义。

1.2方法    对照组FOLFOX化疗方案，奥沙利铂100mg/m2静滴d1+亚叶酸钙400mg/m2静滴 d1+氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注d1+氟尿嘧啶 2400mg/m2持续静注(civ）46小时，3周1次；试验组在对照组基础上，加用贝伐珠单抗7.5mg/kg，于化疗结束后第2天开始静脉滴注，3周1次。一线治疗者，即贝伐珠单抗联合FOLFOX首次化疗；二线化疗者，即接受过一线化疗失败后，选用贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗。

1.3评价标准     随访6个月，比较两组患者治疗前、后肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平，并观察近期疗效及不良反应情况。疗效评价标准，据实体瘤疗效评定标准分为疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）。CR+PR=有效率（ER），SD+RP+CR=疾病控制率（DCR）。随访6个月，观察近期疗效。肿瘤标志物指标包括：癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）、糖链抗原19-9（Carbohydrate Antigen 19-9，CA19-9）。通过酶联免疫吸附试验。

统计不良反应情况：包括但不限于胃肠道穿孔、出血、乏力、高血压、蛋白尿、皮疹等。

1.4统计学方法     以SPSS 25.0版分析。用`x±s表示计量资料中符合正态分布数据，T检验组间比较；以例(n)、百分比(%)列出计数资料，卡方检验组间比较，P＜0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前、后肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平比较

在治疗前两组患者肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。在治疗后两组患者肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平均较治疗前下降，试验组患者各指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

 表1    两组患者治疗前、后肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平比较           （x±s）

2.2治疗效果对照

  试验组总有效率及疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

              表2    治疗效果比较                          [n,(%)]

2.3两组不良反应对照

  两组不良反应率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

                   表3    不良反应比较                           [n,(%)]

3讨论

结直肠癌包括结肠癌和直肠癌，与遗传、饮食和生活方式等因素相关，多发于中老年人。早期症状不显著，晚期症状包括全身症状^[8-9]。由于早期诊断困难，许多病例在中晚期才被诊断，此时肿瘤细胞已转移，患者需接受化疗^[10]。FOLFOX是治疗晚期结直肠癌的主要化疗药物，已经成为治疗晚期肿瘤有效方案，但单一使用效果并不理想^[11]。临床多采用联合治疗，贝伐珠单抗是治疗恶性肿瘤常用药物，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）作用，阻止新生血管形成，切断肿瘤养分供应，抑制肿瘤细胞生长，改善病情^[12-13]。

本研究中，在治疗前两组肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。在治疗后，两组肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平均较治疗前有所下降，这表明两种治疗方案均具有一定的治疗效果。然而，试验组患者，即接受贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗的患者，其各指标水平均低于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。这一结果提示我们，贝伐珠单抗联合FOLFOX方案在缩小肿瘤病灶及降低肿瘤标志物水平方面，相较于单一使用FOLFOX方案，具有更为显著的效果。从药物机制上分析，贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，主要通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的作用，来阻止肿瘤新生血管的形成。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供养分和氧气，而贝伐珠单抗正是通过切断这一“生命通道”，来达到抑制肿瘤生长的目的。此外，贝伐珠单抗还可能通过调节机体的免疫微环境，增强机体对肿瘤细胞的识别和清除能力，从而进一步提高治疗效果。而FOLFOX方案则是一种常用的化疗药物组合，它通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，来抑制肿瘤细胞的生长和分裂。当贝伐珠单抗与FOLFOX方案联合使用时，两者可能产生协同作用，进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果。这种协同作用可能体现在多个层面，如增强化疗药物对肿瘤细胞的渗透和摄取、促进化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡等。

试验组总有效率及疾病控制率高于对照组，（P<0.05）。考虑贝伐珠单抗的抗血管生成作用与FOLFOX的化疗作用具有高度的互补性。一方面，贝伐珠单抗通过抑制肿瘤新生血管的形成，为FOLFOX的化疗药物提供更好的渗透环境，使得化疗药物能够更有效地到达肿瘤部位并发挥作用。另一方面，FOLFOX的化疗作用能够直接杀伤肿瘤细胞，减轻肿瘤负荷，为贝伐珠单抗的抗血管生成作用创造更有利的条件。这种互补作用使得贝伐珠单抗联合FOLFOX方案在治疗晚期结直肠癌时表现出更为显著的疗效。

综上所述，贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗晚期结直肠癌的临床研究中，患者肿瘤病灶大小及肿瘤标志物水平的显著降低可能与该方案的多重作用机制有关。贝伐珠单抗的抗血管生成作用与FOLFOX的化疗作用相互协同，共同促进肿瘤细胞的死亡，为晚期结直肠癌患者提供一种新的有效治疗手段。

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